高度近视遗传学研究新进展

《高度近视遗传学研究新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、万方数据!旦塞旦竖型墨查!Q!!至!旦笙丝鲞箜鱼望L璺!尘!里!竺LQ也t!!!里!!，!婴!垫!!，!尘丝!堕!．!高度近视遗传学研究新进展张天晓张劲松【摘要】高度近视是发病率较高的致盲性或低视力眼病，具有明显的遗传倾向。近年来由于分子遗传学研究技术的不断发展，多个高度近视的候选基因及位点被发现。文中就近年来有关高度近视的遗传方式、候选基因与位点以及分子遗传学研究方法和进展加以综述。【关键词】高度近视；基因；突变；全基因组关联分析【基金项目】国家自然科学基金青年科学基金(81100700)高度近视是指屈光度高于一6D，或者眼轴长度大于26mm的屈光不正，它在近视患者中的发病率为

2、2％o3。高度近视常常伴有颞侧弧形斑、色素上皮变薄、豹纹状眼底、Fuch斑、视网膜脉络膜萎缩、漆裂纹等，并且可以引发多种严重并发症，例如视网膜脱离、青光眼、白内障等，因此高度近视已经成为第四位不可逆性致盲性眼病陋]。高度近视在欧美国家的发病率约为0．7％～10．1％，但在中国及日本地区发病率则要更高一些口1。现就高度近视的遗传学研究方法、遗传方式以及相关基因与位点作一综述。高度近视的遗传性与遗传方式高度近视根据发病年龄可分为早发型高度近视(学龄前发生的高度近视)与晚发型高度近视(上学后发生的高度近视)。与晚发型高度近视相比早发型高度近视的遗传因素比环境因素更为重要。因此早发型高度

3、近视对于遗传学研究来说更为有利。早在1982年Fukushita。41就进行了高度近视的遗传临床研究。2000年Guggenheim等[53通过计算近视遗传度显示：高度近视同胞之间患病的危险度为20，而低度近视的危险度仅为1．5。因此，高度近视的发病因素中遗传起着极为重要的作用。大量的家系研究表明高度近视为单基因遗传病，可以表现为多种遗传方式：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及x连锁隐性遗传，且每种遗传方式都有明显的遗传异质性。另外，高度近视常常DOI：10．37601cma．j．issn．1006—4443．2016．06．001作者单位：110001沈阳．中国医科大学附属第

4、四医院中国医科大学眼科医院通信作者：张劲松，Email：zhan自s032l@163㈣m·专题笔谈·伴有其他眼部或全身疾病，如夜盲、Stickler7S综合征、Marfan综合征等。高度近视遗传学研究方法1．连锁分析：连锁分析是根据生殖细胞在减速分裂过程中，位于同一条染色体上的两个基因位点之间发生重组的概率与他们之问的距离正相关的这种关系，通过某些遗传标记来推测获得某种感兴趣的表型的相关基因在染色体上的大致位置。该方法是家系中致病基因定位的主要方法。连锁分析方法主要适用于已知遗传方式的单基因遗传病的基因定位，如外显率完全的显性遗传病和能定量的隐性遗传病的基因定位。上世纪80年代以

5、来，随着分子生物学技术和基因工程的蓬勃兴起，特别是新一代遗传多态性标记的发现，使得通过对遗传病家系的连锁分析进行致病基因的定位成为可能。目前已有多个高度近视家系利用该方法进行了致病基因定位。但是该种方法也有其局限性，例如可以出现假阳性或假阴性；家系成员必须足够多；只能做到基因定位；有些家系在定位区域内仍然无法找到致病基因。2．全外显子测序：全外显子测序是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的基因组分析方法。该方法优点是可以将全基因组的95％以上的外显子全部测序，但获得的信息量非常大，需要进一步的验证工作，从大量的信息中找到致病基因。近2年已经有近

6、10个高度近视致病基因突变位点是借助该方法找到的。例如“等[63利用该方法在2个家系中发现了相同的OPNlLW基因突变。万方数据史国塞用!垦型苤查!!!!堡!旦笙丝鲞笙!塑垦!尘!旦!竺!Q吐生!墅尘：塑竺垫!!，∑!!翌!坠亘3．GWAS研究：GWAS(genome—wideassocia—tionstudy)，即全基因组关联分析，是指在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核苷酸多态性(SNP)，从中筛选出与疾病相关的SNPs。近几年在遗传流行病学上GWAS是大家最为关注的研究方法。GWAS研究让我们找到了许多从前未曾发现的基因以及染色体区域，为复杂疾病的发病机制提供了更

7、多的线索。由于日本和中国的高度近视发病率较高，因此日本和中国的学者利用GWAS研究高度近视的相关报道较多，例如Nakanishi等。7。利用830例高度近视患者和l911名正常人进行GWAS研究，最终获得在日本人群中1lq24．1是高度近视的可疑位点。单纯高度近视候选致病基因及位点1．利用连锁分析研究高度近视的历史有近30年，目前通过连锁分析获得的位点至少有10余个。近几年随着全外显子测序方法的大量使用，利用家系研究发现了大量的致病基因，目前已报道了8个不伴有其他疾病的高度近视致