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1、全新一代胶体--万汶北京大学第一医院吴新民1羟乙基淀粉的早期开发1962Thompson等研发羟乙基淀粉（HES450~480/0.7）70年代初我国就独立自主开发出第一个羟乙基淀粉制剂－“706”代血浆名字充满时代特色用于扩容，纠正低血容量，抢救休克病人曾经挽救了大量的生命2羟乙基淀粉的分类分子量取代级高450000－480000高0.6－0.7中130000－200000中0.4－0.5低40000－70000C2/C6浓度高8高10%低8中6%低3%3贺斯万汶生产流程图天然支链淀粉羟乙基化的支链淀粉分子量更小的羟乙基的支链
2、淀粉贺斯/万汶碱化羟乙基化超滤（专利）提取干燥酸水解过滤4扩容效能扩容时限t1/2副反应分子量浓度剂量凝血、蓄积分子量克分子取代级C2/C65肾阈70,000D<70,000DHES颗粒排出体外>70,000DHES颗粒不断降解HES分子的代谢及清除6D-葡萄糖α-1,4-键联接侧支α-1,6-键侧支糖苷键基本单位与糖原结构相似羟乙基淀粉的分子结构羟乙基化：增强支链淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压7羟乙基淀粉的分子结构CH2-O-CH2-CH2-OHHOHOOOHHHOHHC5C3C2C1C4CH2-OHOHOHCH
3、2HOHOOHHHHOHOOHHHOHHO-CH2-CH2-OHOHC6C1C18706代血浆的主要问题主要原因分子量小（25~45KD）取代级高（0.9）主要缺点容量效力低体内蓄积时间长对肾功能影响大其它副作用……因此需要改进：调整分子量调整取代级调整C2和C6的比值9羟乙基淀粉的发展*10羟乙基淀粉的发展450/0.770/0.5200/0.5200/0.62130/0.4first-generationHESsecond-generationHESthird-generationHES11费森尤斯卡比－淀粉研究的领先者相继开发
4、出：Plasmasteril®（HES450/0.7）（1978）EloHAES®（HES200/0.6）（1970s）HAES-Steril®(HES200/0.5)（1982）Voluven®（HES130/0.4）（2000）12开发万汶的目标稳定容量效应血浆中无蓄积组织蓄积更少凝血影响更小提高最大剂量13万汶—新一代羟乙基淀粉处方资料和产品特性万汶的扩容效力和最大剂量万汶对凝血功能和肾功能的影响改善组织氧供万汶在新生儿和婴儿的应用14万汶和贺斯的分子量分布HES130/0.4HES200/0.5130200kDalton增加
5、安全性，改善扩容效果改善扩容效果减少减少Voluven:15,000-380,000Heas-steril:13,000-780,00015万汶—新型羟乙基淀粉分子量130000±20000取代级0.38-0.45C2/C6比9:1浓度6%16万汶的产品特性小结万汶特征较窄的分子量分布特殊的取代级（0.4，C2/C6＝9:1）结果100％初始容量效应4~6小时的平台效应从血中完全清除对凝血功能影响最小对血液流变学（微循环）的有利影响组织蓄积明显降低17万汶—新一代羟乙基淀粉处方资料和产品特性万汶的扩容效力和最大剂量万汶对凝血功能和肾
6、功能的影响改善组织氧供万汶在新生儿和婴儿的应用18万汶的药代动力学试验研究设计12名健康志愿者输注6％HES130/0.4（万汶）500ml研究结果最大血浆浓度3.7mg/ml分布半衰期1.4hr清除半衰期12.1hr体内分子量70～80KDWaitzingerJ,etal.ClinDrugInvest,1998,16(2):151~16019万汶的扩容效力与贺斯一致（WaitzingerJ,1998）100%扩容效力稳定维持4-6小时20应用贺斯或明胶2小时后的扩容效果扩容量（毫升）Krolletal,198321500ml10%
7、万汶连续使用10天，第1和第10天的血浆浓度一致万汶可完全从肾脏清除而无组织蓄积(Waitzingeretal,1998)7.7mg/ml,7.4mg/ml22天数6966676563666567667010%HES130/0.4在尿中的排泄万汶可完全从肾脏清除而无组织蓄积(Waitzingeretal,1998)23万汶:最大剂量作者适应症所用最大剂量Ellgeretal泌尿外科50ml/kgNeffetal颅脑损伤70ml/kgFreyetal心脏手术48ml/kgKasperetal心脏搭桥手术50ml/kg已批准使用50mL
8、/kg！24重复输注大剂量万汶在颅脑外伤中的安全应用NeffTAetal,AnesthAnalg.2003;96(5):1453HES130/0.4,70ml/kg/day028天HES200/0.5,33ml/kg/dayHuman
