羟乙基淀粉(万汶)

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1、羟乙基淀粉羟乙基淀粉简称ＨＥＳ。目前，国内外临床上常用的血浆扩容剂有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶、白蛋白等。由于羟乙基淀粉是由淀粉水解并经羟乙基化制得，其结构和糖原相似，胶体特征与人血蛋白相似，过敏发生率低，无血液制品的病毒感染的威胁，治疗费用又较低，日益受到临床的欢迎。     ＨＥＳ输入体内后，由血清α淀粉酶不断降解，平均分子量（Ｍｗ）不断下降，当其中一些颗粒的分子量小于７００００　Ｄ（肾阈值）时，很快经肾小球滤过排出，羟乙基淀粉的生物效应主要取决于三个方面：分子量、羟乙基化程度（摩尔取代度）和羟

2、乙基化的部位（C2/C6比）。分子量大小关系到扩容强度和扩容效果，分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出，在血内存留时间长，扩容时间较持久；分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂，但改善微循环的作用较强。羟乙基取代度高低决定体内停留时间，高取代度半衰期长,低取代度半衰期短。C2/C6比决定羟乙基淀粉代谢的快慢，C2/C6比越高，代谢越慢。羟乙基淀粉系列产品的发展，是通过合理调整分子量、羟乙基取代度和C2/C6比这三个参数，以获得有更佳临床效果的产品。     羟乙基淀粉制剂至今已经经历了三代产品：以羟乙

3、基淀粉40/羟乙基淀粉20（706代血浆/低分子量706代血浆）为代表的第一代；以羟乙基淀粉200/0.5为代表的第二代（贺斯）；以羟乙基淀粉130/0.4（万汶）为代表的第三代。三代产品主要参数如下：通过查阅文献并与临床专家讨论，我们了解到，羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20作为较早期的血浆代用品，与后来出现的羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4等当前羟乙基淀粉系列的主流药物相比，有着诸多的劣势：1.半衰期很长。烧伤等患者在应用后，药物在组织间隙存留时间长，组织渗透压长时间处于高渗而造成

4、组织水肿长时间存在，导致一系列问题如感染、局部微循环障碍等；2.大量使用易造成肾功能损害；3.变态反应发生率较高；4.抑制凝血功能等。     以上一系列的不良反应将进一步导致治疗困难，而其扩容能力和扩容维持时间也明显不如当前主流药物。在早年血源较为充足，又无更好产品的情况下，羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20制剂在临床上发挥了代血浆的作用。但目前由于临床治疗模式的变化，血制品的使用受到限制，血浆代用品的用量增大，而需要使用血浆代用品的患者多为急危重症患者，患者对血浆代用品安全性有效性的要求进一步提高，

5、而不同产品安全有效性的差异，可能会给急危重症患者临床治疗结局带来显著的差异。     在当前已有更为安全有效的产品的情况下，羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20制剂已经不适宜继续在临床使用。请研究单位在进行相关产品研究开发时慎重考虑2."706"代血浆是我国70年代开发研制的羟乙基淀粉，曾是我们抗休克和扩容的主要血浆代用品。"706"是从玉米提炼的支链淀粉经羟乙基化制成。羟乙基化的目的是防止淀粉被血浆中淀粉酶的迅速水解破坏。羟乙基化一般用平均克分子取代级表示，如支链淀粉中10个葡萄糖单位有5个被羟乙基化，

6、则克分子取代级为0.5或50％。取代级越高，消除半衰期越长。3.目前国外使用的羟乙基淀粉种类齐全（见表１）。按分子量划分，有低分子量羟乙基淀粉（Ｍｗ４００００～７００００Ｄ）、中分子量羟乙基淀粉（Ｍｗ１３００００～２０００００Ｄ）和高分子量羟乙基淀粉（Ｍｗ４５００００～４８００００Ｄ）。按取代程度划分，有低取代级羟乙基淀粉（Ｍｓ０．３～０．５）和高取代级羟乙基淀粉（Ｍｓ０．６～０．７）。为达到有效性和安全性的统一，早期的高分子量、低分子量ＨＥＳ或高取代级的ＨＥＳ逐渐被中分子量低取代级的ＨＥＳ取代。表

7、１羟乙基淀粉的种类分类方式高中低按分子量分类(D)450000～480000130000～200000400000～70000按取代级分类(Ms)0.6～0.7-0.4～0.54.6％贺斯(HAES200/0.5)是德国费森尤斯公司1982年开发的一种羟乙基淀粉，已在我国上市和应用。HAES的分子量为200,000D，平均克分子取代级为0.5，其扩容效力可达100％，扩容时间4~8小时，但半衰期仅3~4小时。羟乙基淀粉在研发上进行了不懈努力。第三代ＨＥＳ（万汶）与第二代ＨＥＳ（贺斯）均同属中分子量低

8、取代组产品，但第三代ＨＥＳ在第二代基础上适当降低了分子量和取代级，前者降解快，减少了对凝血和肾功能的影响，故第三代ＨＥＳ可用于中到重度肾功能不全病人。用第三代万汶（130/0.4）取代第二代贺斯（200/0.5）的目的是：1）保持6％贺斯同样的容量效果；2）对凝血功能无影响；3）提高肾脏清除率；4）更少的血浆和组织蓄积；5）更优的药物安全；6）突破剂量限制。万汶2000年问世，标志着中分子量低取代级的羟乙基淀粉已完成新老交替，符合容量治疗新观点，并可用于危重和婴幼儿病