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《第三代羟乙基淀粉--万汶(hes13004)的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第三代羟乙基淀粉--万汶（Hes130/0.4）的研究进展阮骆阳林春水古妙宁[摘要]羟乙基淀粉类血浆代用品是第三代人造胶体，在临床上得到日益广泛的应用。本文叙述了第三代羟乙基淀粉类最新产品——万汶（Hes130/0.4）的生物学特性，临床作用及安全性。[关键词]万汶；生物学特性；临床作用；安全性羟乙基淀粉类血浆代用品是第三代人造胶体，于20世纪70年代面世，其研制虽然较晚，但自身发展很快，第一代是高分子量高取代级羟乙基淀粉(如blasmasteril)，第二代是中分子量中取代级的羟乙基淀粉，(如e
2、loHAES)，第三代是中分子量低取代级的羟乙基淀粉(如HAES-steril)。本文拟对第三代羟乙基淀粉类最新产品——万汶(分子量130，000取代级0.4,理论克分子渗透压308moSm/L)作一综述。1生物学特性 羟乙基淀粉是一种溶液,主要由高分子质量的支链淀粉组成。天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水解,而羟乙基化可以减缓这一过程。因此,大大延长其在血管内的停留时间,使其扩容效应至少能维持4～8ｈ。羟乙基淀粉溶液的扩容强度和维持时间,决定于它们的浓度和相对分子质量,以及克分子取代程度和取代
3、方式。平均分子质量越大,取代程度越高,C2/C6比率越大,则在血管内的停留时间越长扩容强度越高。但有研究表明,其对凝血系统及肾功能的影响也越大[1，2]。羟乙基淀粉在体内主要经肾清除。血液中的羟乙基淀粉成分经细胞内及血管内的淀粉酶逐渐裂解,并经肾排泄，分子质量越小，取代级越低,其肾清除越快。 万汶为中分子量羟乙基淀粉，其分子量为130000道尔顿，而且分子分布更加集中。与贺斯比较，万汶的取代级从0.5降低到0.4，取代方式从5：1增至9：1。万汶的成功开发，最大程度满足了临床“理想胶体溶液”的需求
4、。作为崭新一代羟乙基淀粉，万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，并且可快速大量的增加组织氧分压，改善微循环，减少炎症反应，此外在同类产品中肾清除最快，功能影响最小，对凝血机制影响最小，过敏及类过敏反应最少，显示出更加卓越的安全性。2临床作用特点羟乙基淀粉类血浆代用品临床上应用十分广泛,可用于补充血容量、缓解水肿、治疗血栓性疾病、预防和治疗DIC、麻醉时血容量的维持、急性等容血液稀释以及急性超容量稀释等。全新一代羟乙基淀粉(130/0.4)——万汶是费森尤斯卡比公司在全球推出的又一个崭新一代
5、的中分子羟乙基淀粉制剂,通过优化分子量和分子量分布、降低取代级和改变取代方式（C2/C6）使其达到容量治疗的至作者单位：510515广州市，南方医科大学(原第一军医大学)04级研究生二队（阮骆阳）；510515南方医院麻醉科（林春水古妙宁）第6页共6页臻境界，同时使其具有更加卓越的安全性。其临床主要作用有:2.1改善血液动力学多项研究表明,使用羟乙基淀粉具有较好的扩容效果，能显著改善血流动力学、升高血浆胶体渗透压、增加有效循环血容量,改善因有效循环血容量不足引起的休克等症状。Schaefer等[3
6、]在经内毒素刺激4ｈ的大鼠模型发现,即刻应用羟乙基淀粉扩容治疗可以明显减低大鼠的死亡率,提高心排血量、增加心率和平均动脉压,提高氧输送,降低氧摄取,维持正常的氧消耗，Woessner等[4]对临床40名外伤患者的研究也发现,使用HES130/0.4能明显增加患者的中心静脉压、肺动脉楔压、心排血量和平均动脉压，其扩容作用持续稳定4小时左右，最高可达6小时，血管内半衰期为3小时。实验表明,低分子质量与高分子质量的HES溶液均具有明显地改善全身及肺部循环的作用;但相比较而言,分子质量较高的溶液对平均动脉
7、压、心排血量、平均肺动脉压、肺动脉楔压等指标的改善作用更佳，但其对肾功能和凝血功能的影响更大[5.6]。HES130/0.4虽然分子量比HES200/0.5低，羟乙基化的克分子取代级也较低，但由于C2/C6比率较大（大于8），不易被淀粉酶降解，相对增强和延长了溶液的扩容效果,Kasper等[7]在自体输血手术患者中分别使用HES130/0.4及HES200/0.5作容量替代，结果发现二者对增加患者的心率、中心静脉压、肺动脉楔压、心排血量和平均动脉压没有明显差异。在国内由多家医院联合在对非心脏手术患
8、者的多中心临床试验也得出相同的结论，万汶组与贺斯组的血液动力学比较，两组间的心率与血压差异无显著性，各时间点的心率与血压与基础值比较无显著性差异（P>0.05）[8]。而Ickx等[9]在对40名腹部手术患者行急性等容稀释时认为输入HES130/0.4对心室充盈压在早中期的效果甚至优于HES200/0.5。2.2改善血液流变学 低血容量状态时,微循环障碍的特点是血液流变学异常,即血液黏滞度、血浆黏滞度增加,红细胞聚集和纤维蛋白原水平升高。这些异常会导致血流速度减慢,首先是组织和器
