免疫耐受-免疫学教学课件

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1、湖北理工学院精品课程医学免疫学1第十五章免疫耐受免疫耐受(immunologicaltolerance):在抗原刺激下,T与B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及(或)特异性抗体,从而不能执行正免疫应答的现象。免疫应答与免疫耐受的平衡2Ag2→→T、B细胞不活化,IR(-)耐受无效应物→不排斥Ag2(耐受原)Ag1→→T、B细胞活化,IR(+)免疫效应物→排斥Ag1(免疫原)机 体3第一节免疫耐受的形成及表现第二节免疫耐受机制第三节免疫耐受与临床医学4第一节免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受1.胚胎期嵌合体

2、形成中的耐受owen于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。这种耐受具有抗原特异性。2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受owen和medawar等设想,可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。56新生期成年期移植Balb/c皮肤A系A系CBAA系CBA成年期移植CBA皮肤新生期CBACBABalb/cCBA天然特异免疫耐受的形成7结论:处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。机制:胚胎期免疫系统尚未发育成熟,抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除,从而产生免

3、疫耐受。此期所形成的耐受具有特异性、持久性。8后天接触抗原导致的免疫耐受(一)抗原因素与免疫耐受1.抗原剂量1964年Mitchison的实验,BSA剂量在10-8M------10-7~10-6M------10-5M耐受有应答,抗体生成耐受9低带耐受:TDAg量过低不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞)。高带耐受:抗原剂量太高,则诱导应答细胞凋亡,或可能诱导调节性T细胞活化,抑制免疫应答,呈现为特异性负应答状态,

4、致T/B细胞耐受。1011低剂量→低带耐受→仅使T细胞耐受。高剂量→高带耐受→T、B细胞均耐受。TI-Ag需高剂量才能诱导耐受;TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。T细胞耐受易于B细胞耐受。1213耐受T细胞+正常B细胞正常T细胞耐受B细胞+HGG检测应答(抗HGG)HGG检测应答(抗HGG)X射线照射受者耐受原(HGG)不同时间14T细胞和B细胞耐受特点比较T细胞B细胞抗原TDAg剂量高/低TIAg剂量高诱导期短1—2天长数十天维持时间长,数月至数年短,数周耐受形成易难152.抗原类型及剂型抗原单体分子易形成免疫耐受,其原因

5、是由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处理,不能被APC提呈,T细胞不能被活化;可溶性抗原,不易诱发免疫应答;抗原联合佐剂使用或蛋白聚合体,可诱导正免疫应答。3.抗原免疫途径静脉注射及口服易致全身耐受;经皮内或皮下免疫,激活特异T细胞的免疫应答。4.抗原持续存在165.抗原表位特点如:鸡卵溶菌酶(HEL)蛋白→免疫H-2b小鼠→形成耐受;去除HEL的N端三个氨基酸(即Treg的表位)→免疫H-2b小鼠→耐受解除→Th细胞活化→辅助B细胞产生Ab。将能诱导Treg细胞活化的抗原表位,称为耐受原表位(tolerogenicepitope)

6、。176.抗原变异与免疫耐受病原体发生抗原变异(如HIV、HCV),不仅使原有免疫力失效,亦会因变异而产生模拟抗原,这类抗原能与特异应答的T及B细胞表达的受体结合,却不能产生使细胞活化的第一信号,使细胞处于免疫耐受状态。18(二)机体方面的因素年龄:胚胎期>新生期>成年期与免疫系统的发育成熟度有关。遗传因素:不同种属小鼠和大鼠:胚胎期或新生期可致耐;家兔、有蹄类和灵长类:胚胎期才可诱导耐受。同一种属不同品系HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠产生耐受性;HGG(1.0mg)A/J小鼠产生耐受性;HGG(10mg)BA

7、LB/c小鼠产生耐受性。19第二节免疫耐受机制免疫耐受按其形成时期的不同,分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受(centraltolerance)是指在胚胎期及出生后T及B细胞发育的过程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)是指成熟的T及B细胞遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答,而显示免疫耐受。20概念:中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内,发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.胸腺内发育中的T细胞阳性选择和阴性选择识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。

8、2.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)阴性选择识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性(anergy)状态。一、中枢耐受21T及B细胞发育阶段经受的克隆消除,显著减少出生后自身免疫病的发生;诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原包括:体内

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