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《线粒体遗传病及产前诊断的研究进展_陈敏玲》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、#266#国外医学遗传学分册2005年10月15日第28卷第5期SectionGenetForeignMedSciOct.15,2005,Vol.28,No.5#综述#线粒体遗传病及产前诊断的研究进展陈敏玲方群陈宝江摘要线粒体在人类遗传中占有重要地位。近年来,线粒体DNA突变与疾病的研究已成为分子遗传学研究的热点,但线粒体遗传病分子发病机制还有待研究,线粒体DNA突变还有很多机制未阐明,针对线粒体遗传病的产前诊断处于摸索状态,可信性和有效性尚不明确,还需要长期深入的研究。关键词线粒体病;遗传;产前诊断线粒体普遍存在于需氧呼吸的真核细胞的细
2、胞段区域外,无内含子序列,mtDNA上的基因相互连质中,是生物氧化与能量转换的重要场所,并且还是接或仅间隔几个核苷酸序列,一些多肽基因相互重唯一存在于细胞核外带有遗传物质的细胞器,因此叠,几乎所有阅读框都缺少非翻译区域。很多基因线粒体在人类遗传中占有重要地位。线粒体疾病的没有完整的终止密码,而仅以T或TA结尾,mRNA发生被认为与氧化磷酸化过程相关基因的突变有的终止信号是在转录后加工时添加上去的,编码的关,线粒体疾病主要分为两大类:遗传性和获得性疾蛋白质高度保守,能够独立地复制、转录和翻译,但病,前者病因包括核DNA损害、线粒体DNA损害
3、和缺乏完善的修复系统,其表达和稳定性受线粒体外基因组间的通讯障碍,后者主要由毒素、药物和衰老核内DNA的调控,同一细胞中的mtDNA易于相互引起。近年来,线粒体DNA(mtDNA)突变与疾病的作用,其突变率明显高于核DNA。研究已成为分子遗传学的热点,目前发现的和mtD-112遗传密码与通用遗传密码不同NA突变有关的人类疾病共有100多种。线粒体遗遗传密码与通用遗传密码,主要有以下几点不传病和线粒体突变的关系及产前诊断受到国内外学同:¹UGA不是终止信号,而是色氨酸的密码;º多者的关注,本文对此领域的研究做一综述。肽内部的甲硫氨酸由AUG
4、和AUA两个密码子编码,起始甲硫氨酸由AUG、AUA、AUU和AUC4个密1线粒体DNA的分子遗传学特征码子编码;»AGA、AGG不是精氨酸的密码子,而是mtDNA是存在于线粒体内的闭环双链分子,外终止密码子,线粒体密码系统中有4个终止密码子环为重链(H),内环为轻链(L),由16569bp组成,分(UAA、UAG、AGA、AGG)。子编码共有37个基因,包括2种rRNA(12s和16-113母系遗传srRNA)、22种tRNA及13种与细胞氧化磷酸化(OX-线粒体病可以有多种遗传模式,细胞核氧化磷PHOS)有关的多肽链亚单位(ND1、N
5、D2、COÑ、CO酸化相关基因所致的疾病表现为孟德尔方式遗传,Ò、ATPase8、ATPase6、COÓ、ND3、ND4L、ND4、ND5、体细胞的mtDNA突变可导致散发疾病,复杂的线粒[1]ND6、Cytb)。mtDNA与核内DNA(nDNA)在遗传体疾病表型可以两者共有,而母系遗传是mtDNA的机制上存在不同特征。[2]特点,一般认为精子中的mtDNA在受精过程中不111半自主性进入卵子里,因此,受累女性的所有子女都可能传到线粒体在形态、染色反应、化学组成、物理性质、异常mtDNA,而受累男性的子女均无风险。有文献活动状态、遗传体系
6、等方面,都很像细菌,所以人们[3]提出父系mtDNA可能对哺乳动物子代起作用,但推测线粒体起源于内共生。在进化过程中好氧细菌即使受精卵中存在少量的父系mtDNA,与母系mtD-逐步丧失了独立性,并将大量遗传信息转移到了宿NA相比,几乎对基因型不产生影响。主细胞中,形成了线粒体的半自主性。mtDNA基因114遗传漂变现象排列非常紧凑,除与mtDNA复制及转录有关的一小同一细胞中的mtDNA清一色正常或异常称为作者单位:510080广州,中山大学附属第一医院胎儿医学中心均质性(homoplasmy),如果胞浆中既有正常的mtDNA通讯作者:陈
7、敏玲(e-mail:chenminling@hotmail.com)又有异常的mtDNA,而且两者比例在不同细胞中也国外医学遗传学分册2005年10月15日第28卷第5期SectionGenetForeignMedSciOct.15,2005,Vol.28,No.5#267#不一样,称为异质性(heteroplasmy)。当异质细胞分决定临床表型的性质和严重程度,体细胞的突变可[3]裂时,随机把mtDNA分配到子细胞中常导致临床表能决定发病年龄和进展。现不一致,部分原因可能是因为细胞和组织中有突3常见线粒体遗传病的分子遗传学特征变和正常染
8、色体基因组(突变型和野生型)的不同程度组合,mtDNA基因型分别向纯合突变型和纯合野311Leigh综合征和神经性肌无力阵挛及着色性视生型漂变,突变型mtDNA比野生型更具复制优势,网膜炎(N
