《线粒体遗传病》PPT课件

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1、黄玮俊线粒体疾病的遗传及线粒体病提纲线粒体DNA与核DNA的比较；线粒体基因组的特点；线粒体DNA遗传特点；线粒体遗传病。线粒体DNAvs.核DNA线粒体DNAvs.核DNA线粒体DNAvs.核DNA线粒体DNAvs.核DNA线粒体DNAvs.核DNA线粒体基因组长16,569bp的双链闭环分子，外环为重(H)链，内环为轻(L)链；编码13种蛋白质、22种tRNA和2种rRNA；线粒体基因组无内含子、基因之间少有间隔；无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白的保护；DNA损伤修复能力弱。线粒体基因组线粒体基因组的复制与表达半自主性mtDNA能相对“独立”

2、地复制、转录和翻译；半自主性mtDNA能相对“独立”地复制、转录和翻译；mtDNA的功能受核DNA的影响。线粒体基因组的复制与表达mtDNA遗传密码和通用密码不完全相同MetIleAUAStopArgAGAStopArgAGGTrpStopUGAmtDNAUniversalcodeCodon线粒体基因组的复制与表达线粒体基因组的复制与表达线粒体的tRNA兼用性较强线粒体基因组的复制与表达多顺反子的初级转录产物线粒体DNA遗传特点mtDNA为母系遗传线粒体DNA遗传特点线粒体DNA遗传特点复制分离(Replicativesegregation)

3、线粒体DNA遗传特点复制分离(Replicativesegregation)在有丝和减数分裂期间要经过复制分离;随机分配到子代细胞。线粒体DNA遗传特点遗传瓶颈(geneticbottleneck)卵细胞mtDNA数目从100,000骤减到10～100个。线粒体DNA遗传特点线粒体DNA遗传特点有丝分裂的不均等分离vs.随机分配线粒体DNA遗传特点“同质”(homoplasmy)&“异质”(heteroplasmy)线粒体DNA遗传特点线粒体DNA遗传特点mtDNA的阈值效应引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数目。——阈值线粒体D

4、NA遗传特点mtDNA阈值的影响因素mtDNA突变类型；组织器官的能量依赖程度；组织器官的功能状态；发育阶段。线粒体DNA遗传特点mtDNA突变率极高mtDNA复制频率高；mtDNA复制时程的不对称；缺乏组蛋白的保护；缺乏完整的修复酶系。线粒体DNA遗传特点mtDNA突变率极高mtDNA直接受到氧自由基的损伤突变类型碱基突变插入、缺失拷贝数目改变线粒体DNA遗传特点线粒体病分类底物转运缺陷底物利用缺陷三羧酸循环缺陷电子传导缺陷氧化磷酸化偶联缺陷线粒体遗传病病理学背景ATP合成障碍氧自由基产生增加线粒体遗传病病理学背景线粒体遗传病多系统疾病，最

5、常受影响的是骨骼肌、脑及心肌、其他为周围神经、肾、肝、内分泌腺体等；母系遗传；子代不一定发病；阈值效应。线粒体遗传病Leber遗传性视神经病(LHON)由18种错义突变：G11778A（ND4）、G14459A（ND6）、G3460A（ND1）、T14484C（ND6）、G15257A（cytb）Leber遗传性视神经病(LHON)Leber遗传性视神经病(LHON)mtDNA11778位点G→A的突变Leber遗传性视神经病(LHON)线粒体遗传病肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF综合征)肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF综合征)肌阵挛

6、性癫痫伴碎红纤维病(MERRF综合征)肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF综合征)线粒体遗传病线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作(MELAS综合征)线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作(MELAS综合征)线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作(MELAS综合征)线粒体遗传病Kearns-Sayre综合征(KSS综合征)Kearns-Sayre综合征(KSS综合征)Kearns-Sayre综合征(KSS综合征)其他线粒体遗传相关疾病帕金森病肿瘤糖尿病冠心病氨基糖甙抗生素诱发的耳聋衰老其他线粒体遗传相关疾病其他线粒体遗传相关疾病其他线粒体遗传相关

7、疾病其他线粒体遗传相关疾病其他线粒体遗传相关疾病wonrich96@yahoo.com.cn黄玮俊