克唑替尼治疗nsclc临床数据解读ppt课件

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1、克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床数据解读2012UnknownKRASmutationEGFRmutationBRAFmutationALKrearrangementMEKmutationPIK3CAmutationHER2mutationROS1fusionRETtranslocationMETamplification个体化治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法。个体化治疗发展至今，随着克唑替尼的上市，未来非小细胞肺癌将进入分子亚型时代Moketal.,ExpertRev.A

2、nticancerTher.2010;10:1601–1611FiguresadaptedfromPaoandGirard,LancetOncol2011;12:175–80andHeistandEngelman,CancerCell2012;21:448.e2非小细胞肺癌的最新分子亚型——ALK阳性非小细胞肺癌腺癌鳞癌大细胞癌未知传统观点未知KRAS突变EGFR突变BRAF突变ALK重排MEK突变PIK3CA突变HER2突变ROS1融合RET易位MET扩增亚裔肺腺癌患者突变图谱87%患者已有可知驱动基因81%的驱动基因已有明确的靶向抑制剂66%患者可接受已上

3、市药物的个体化靶向治疗2007年首次报道了染色体2p的倒位，造成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)的N-端与ALK的激酶区融合。EML4EML4–ALK变异1HELP1496981WDBasic14961059110581620TMKinaseALKSodaetal.,Nature2007;448:561-567非小细胞肺癌中发现的EML4-ALK融合激酶V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins11

4、7A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomain在非小细胞肺癌中已确定了几种EML4-ALK融合变异体，并证明其具有功能活性。转化需要ALK酪氨酸激酶的活性。证据表明ALK抑制剂可致体内肿瘤缩小，提

5、示癌基因依赖，可以作为潜在的靶点。Ouetal.,Oncologist2012;2012;17:1351-75非小细胞肺癌中的EML4-ALK融合ALK激酶结构域ALKpositivedefinesanuniquesubtypeofNSCLC55%12%4ALK克唑替尼(n=30)ALK对照(n=23)中位生存期，月NR61年生存期,%7044WT/WT对照(n=125)11472年生存期,%551232克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者和无克唑替尼治疗史的对照患者的生存期Shawetal.,LancetOncol2011;2:1004-1200%20%4

6、0%60%80%100%1232/3线克唑替尼治疗HR=0.49,p=0.02总生存期（年）目录克唑替尼II期临床数据克唑替尼III期临床数据克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的热点问题解读ALK阳性患者的优势人群其他靶点（ROS1&c-MET）一线or二线目录克唑替尼II期临床数据克唑替尼III期临床数据克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的热点问题解读其他靶点（ROS1&c-MET）ALK阳性患者的优势人群一线or二线PROFILE10011N=149*PROFILE10052N=261**最佳总体缓解(n)完全缓解34部分缓解84151病情稳定4369疾病进展6

7、19其他†716客观缓解率(CR+PR)61%(95%CI:52%,69%)60%(95%CI:54%,66%)缓解持续时间,中位数49.1周45.6周治疗持续时间,中位数43.1周48.0周中位无进展生存期9.7个月(95%CI:7.7,12.8)8.1个月(95%CI:6.8,9.7)第12个月的总生存期概率75%(95%CI:66,82)67%(95%CI:60,72)*143例患者的缓解可评估；6例患者由于基线评估不充分不可评估。**259例患者的缓解可评估；2例患者由于基线评估不充分不可评估。按照RECIST版本1.0评估PROFILE1001。按

8、照RECIST版本1.1