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1、国外医学皮肤性病学分册2005年1月第31卷第1期 FMedSciSectDermatolVenereol,January2005,Vol31,No.121·综述·皮肤源性瘙痒的发病机制和治疗刘苏俊许爱娥摘要瘙痒是皮肤疾病中最常见的一种主观症状。目前其产生的具体机制尚不十分清楚。通常使用的抗组胺药对一部分患者疗效欠佳。近年来的研究发现除组胺外还有多种介质参与瘙痒的形成,相应地也发展了多种新的治疗药物及治疗手段。关键词皮肤疾病;瘙痒;药物疗法瘙痒是一种能引起搔抓欲望的不愉快的感觉,离神经末梢上有多种受体存在,而这
2、些化学介质则慢性瘙痒将严重影响患者的生活质量。Twycross有许多是组成性的表达于皮肤细胞如角质形成细[1][5]等将瘙痒分为以下几类:①皮肤源性瘙痒,是由胞、内皮细胞和上皮细胞上。于皮肤的炎症或损伤导致的瘙痒,如皮炎。②神经(一)神经末梢直接激活:病性瘙痒,是由于感觉神经传入通路中发生病理改1.乙酰胆碱:已有多个研究显示,特应性皮炎患[5]变而引起的瘙痒,如疱疹后遗神经痛伴随的瘙痒。者皮损内注射乙酰胆碱可以引起瘙痒。在动物③神经源性瘙痒,是指没有神经损伤而在神经系统实验中,胆碱能受体激动剂氯化氨甲酰胆碱和氨
3、甲中产生的痒感,如胆汁淤积。④心源性瘙痒,是由心酰甲胆碱通过激活M3受体而产生瘙痒,提示乙酰理异常所引发的瘙痒,如寄生虫恐怖症。⑤混合性,[6]胆碱在皮肤瘙痒中可能有一定作用。由两种或两种以上的机制引起,如特应性皮炎既有2.5-羟色胺(5-HT):5-HT可通过外周和中皮肤源性瘙痒又有神经源性瘙痒。枢机制致痒[1]。5-HT能兴奋C纤维伤害感受器。一、瘙痒的神经传导皮内注射能引起瘙痒,但较组胺为弱。中枢机制可能与阿片样物质有关。近年来神经生理学研究显示,瘙痒和疼痛可能3.香草基衍生物及其受体:香草基衍生物受体是
4、相互作用的两种独立的不同感觉。介导瘙痒的受已被证实表达于人类皮肤感觉神经纤维,其一亚型体位于真皮乳头及表皮的无髓C纤维游离神经末[2]是一种非选择性热激活阳离子通道,可被外源性辣梢上。1997年Schmelz等证实人体中存在一种传椒辣素激活,也可以被内源性cannabinoidanandam-导速度很慢的拥有众多终末分支的细轴索痒感神经[3]ide和42℃以上温度激活。其激活后导致感觉神经纤维。Andrew等在猫体内发现一组组胺特异性[4]纤维的分泌颗粒内P物质和降钙素基因相关肽的痒感脊髓丘脑束二级神经元。Da
5、rsow等用正[5](CGRP)等神经肽释放。电子发射断层摄影检查证实静脉注射组胺后,感觉4.蛋白酶和蛋白酶相关受体:一项特应性皮炎中枢区兴奋且伴随有前运动神经和顶下小叶运动区患者的研究表明,与患者正常皮肤和正常人皮肤相等的活动,后者的活动与搔抓有关。这种感觉中枢比,在皮损处类胰蛋白酶表达明显增高,蛋白酶活化和运动中枢的同时激活说明痒感与搔抓欲望密切相受体2在传入神经纤维末梢中表达明显增多,提示关,同时也提示瘙痒后搔抓并不是一种反射,这与发生疼痛时脊髓反射完全不同。类胰蛋白酶可能通过蛋白酶活化受体2而参与了特应
6、性皮炎患者的瘙痒。蛋白酶活化受体2可能作为二、引发皮肤瘙痒的外周化学介质[7]一种痒感受体在炎症性皮肤病中诱发瘙痒。近年来发现除组胺外还有多种化学介质能引起(二)痒敏感性改变:实验性瘙痒。这些介质可能是与游离神经末梢上的1.前列腺素:前列腺素E2被证实对于正常或特异性受体结合而产生痒感神经冲动。已发现在游特应性皮炎患者皮肤均有较弱的致痒作用,呈剂量[8]作者单位:310009杭州市第三人民医院皮肤科依赖性。前列腺素还能明显增强痒感,这除了与22国外医学皮肤性病学分册2005年1月第31卷第1期 FMedSciS
7、ectDermatolVenereol,January2005,Vol31,No.1[1]组胺有关外,还可能与其他介质有关。关。在一些炎症性皮肤病如银屑病、特应性皮炎、结2.白介素:在重组白介素-2治疗肿瘤患者时节性痒疹中发现P物质免疫活性神经纤维增加,提[5]可引起皮肤发红和瘙痒。在转基因鼠中高表达白介示P物质可能参与了这些疾病瘙痒的发生。素-4可引发类似人类特应性皮炎的瘙痒性皮肤三、治疗病。在斑贴试验阳性及结节性痒疹的皮损处神经纤到目前为止,还没有满意的选择性瘙痒治疗方维存在白介素-6样免疫活性升高。上述发
8、现提示白介素参与了瘙痒的发生与发展[5]。法。了解疾病瘙痒的主要机制对瘙痒的治疗有重要意义。如荨麻疹主要由组胺引起,故抗组胺药疗效3.神经营养素和神经生长因子:有研究表明结好。而特应性皮炎中组胺并不是致痒主要介质,故节性痒疹患者皮损比正常皮肤中神经生长因子表达明显增多,导致局部神经的增生[9]。神经营养素-非镇静抗组胺药疗效不理想。除糖皮质激素外用及系统应用外,近年发展了一些新的药物及
