米力农的临床应用及进展

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1、·!"·中国航天医药杂志#$$#年%月第"卷第"期&’()*+,*-+./#$$#-012"-314"·综述·米力农的临床应用及进展张燕搏综述王旭审核米力农是一种磷酸二脂酶!（567!）抑制剂，作为一种缩力，由此造成的钠水潴留使心脏前负荷过重，血管收缩使非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力心脏后负荷过重，形成恶性循环。左房压升高肺静脉淤血又衰竭（*89）和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用。在美进一步促进肺动脉高压的形成:;;，;#<。与以往的强心药机理不国等多国，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人同，米力农提高=+&5的

2、浓度，使心肌细胞中*>#?浓度增高，的心脏功能:;，#<。在我国，米力农应用的时间还不长，关于此血管平滑肌细胞内*>#?浓度减低动静脉扩张，这就通过同时药的具体研究也尚未深入。因此本文对其药效学、药代学、临加强心肌收缩力和降低心室的前后负荷而提高了心输出量床应用及进展等情况做一综述。（*M），同时不增加心肌耗氧:;D<。这对于治疗"肾上腺素能受;4药理作用体功能缺陷的*89患者意义重大。因此作为新一代的治疗磷酸二脂酶（567）是一组广泛存在于心血管系统，具有*89的药物，米力农已在越来越多的国家被认同和使用。多反应特异性和作用底物特异性的酶。56

3、7通过催化环核苷酸国多个中心的试验结果显示，在严重*89患者中使用米力农（例如环磷酸腺苷，=+&5）的水解而终止其作用。567抑制剂可以增加心肌收缩力、提高每搏输出量，同时降低左房左室通过抑制567的功能而提高细胞内环核苷酸的浓度，以第二舒张末内压、平均动脉压、中心静脉压和肺毛细血管楔嵌压信使产生血流动力学效应。心肌中有几种567，包括一种A5*N5C。计算出的体循环阻力A,0OC和肺循环阻力A50OC也*>#?@钙调节蛋白激活型567，一种环磷酸鸟苷A=B&5C激动减低。米力农的这种作用呈剂量相关性:#，;"<。型567，一种=+&5抑制型56

4、7（即567!）。米力农是一种D4#在心外科术后的应用567!抑制剂，通过与567!的特定部位结合而抑制此酶，促心外科手术*5P改善体外循环后患者最严重的并发症使心肌=+&5水解减慢，=+&5浓度提高，继而激活蛋白激是低心排综合征AQM,C的发生。以往儿茶酚胺类药常被用来酶，使更多钙通道开放，*>#?进入心肌细胞内增多，产生正性帮助患者顺利脱离*5P并在恢复过程中维持足够的*M。儿变力作用。血管平滑肌的567!受抑制后引起=+&5积聚，平茶酚胺的药理机制是促进=+&5的产生，而米力农是促使滑肌细胞*>#?外流增加，引起动静脉血管松弛扩张:D<。=

5、+&5的水解减慢，这对术前即有*89的病人尤其重要，因#4药代动力学为这类病人的";肾上腺素能受体的水平是下调的。因此，当米力农的半衰期AE;@#C较儿茶酚胺类药物长，需先使用负常规使用儿茶酚胺不能有效改善心室功能时，米力农即可通荷量然后予维持量。美国一个多中心的临床试验显示，随给过不同的途径对心脏产生有效的正性变力作用:;J<。药时间的延长组织的药物含量渐趋饱和，有效的E;@#也相应米力农已被证实可以提高多种心外科术后患者的*F并地延长。例如给药;$小时后的有效E;@#比D$分钟时的延长改善其血流动力学状况。了约;$$分钟:"<。多国学者研究了

6、慢性*89病人静点米力农9’H’=R等学者对一组*M低（*FS#4JQ·ITHK;·IK#）而后的血流动力学效应，证实其提高心指数（*F）的作用是剂量5*N5高A#%II8/C的成人患者进行观察。首先用;$分钟以相关性的，其有效血药浓度为;$$GD$$H/@I2:JK!<。关于米力J$#/@R/给每个病人负荷量，然后分别以$4D!J、$4J、农稳定性的研究证实，在大多数常用溶液中其性状是稳定的$4!J#/·R/K;·ITHK;给;#个小时的维持量。在三组病人中，:%<。均观察到米力农可以快速而持续地提高每搏输出量A,0C和D4药效学及临床应用进展

7、*F同时降低5*N5、,0O和50O。不同剂量组间的效果无显D4;对*89的治疗著性差异:;U<。*89临床表现危重、预后不良，对其有效的治疗对临床之后，VTR.W>等研究了米力农对*5P后同时使用儿茶酚医生颇具挑战性:L<。随着对*89的研究深入至细胞水平，发胺，血管扩张剂的患者的作用。同样按不同剂量给药A仅予现此类患者心肌细胞"肾上腺素能受体功能存在缺陷:;$<。因J$#/@R/的负荷剂量，J$#/@R/的负荷剂量后予$4J#/·此对外源性儿茶酚胺类药物反应不足，机体代偿使交感神经R/K;·ITHK;的维持量，!J#/@R/的负荷剂量后予$4

8、!J#/·和肾素K血管紧张素K醛固酮系统兴奋过度，以增强心肌收R/K;·ITHK;的维持量C，三组结果显示*F、,0、心肌纤维的缩作者单