胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究姓名：杨秀颖申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：张维铭2002.5.1英文缩略语ABBREVIATIONDNAdeoxyribonucleicaciddNTPdeoxyribonucleosidetriphosphateHPHelicobacterpyloriPAGEpolyacrylamidegelelectrophoresisPBSphosphate-bufleredsalineSSLPsimplesequencelengthpolymorphismSABCStreptA

2、vidin-BiotinComplex脱氧核糖核酸脱氧核糖核昔三磷酸幽门螺杆菌聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液简单序列长度多态性抗生物素蛋白链菌素.生物素复合物DAB3,3^DiaminobenzidinetetrahydrochlorideMSMicrosatelliteMSImicrosalliteinstabilityRERreplicationerrorsPCRpolymerasechainreactionDMSOdimethylsulfoxideTaqTaqDNApolymeraseSTRshorttandemrepeatsMMRmismatchrepair33•

3、二氨基联苯胺微卫星微卫星不稳定性复制差错聚合酶链式反应二甲基亚砚错配修复HNPCChereditarynonpolyposiscolorectalcancer耐热DNA聚合酶短串联垂复序列kTJ遗传性非息肉性结直肠癌hMLH1humanmut-Lhomologue1人mut-L同系物1hMSH2humanmut-Shomologue2人mut-S同系物2中文摘目的：通过研究胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性与错配修复基因hMSH2蛋白表达，来揭示微卫星不稳定性在胃癌演化过程中可能作用机制，并探讨导致胃癌中微卫星不稳定性的基因机制。方法：随机收取慢性胃炎标本57例，胃癌标本5

4、1例。慢性胃炎标木DNA正常对照取自漱口液中的口腔粘膜脱落细胞；胃癌标本DNA正常对照取自肿瘤区5厘米外正常胃粘膜。病变组织分为两份，一份用于DNA的提取，另一份用于hMSH2的免疫组织化学的检测。微卫星不稳定性的检测中，DNA的提取釆用酚•氯仿■异戊醇法，PCR扩增后，采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，银染观察结果。免疫组化的检测采用SABC法。HP的检测采用快速尿素酶检测法。/、(结果：1・在57例慢性胃炎中检测到MSI发生率为28・07%(12/57),MSI・H为£26%(3/57)0其中慢性浅表性胃炎MIS发生率为7.69%(1/14)；单纯慢性萎缩性胃炎MSI为15

5、%(3/20)；慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生MIS为33,33%(4/12),MSI-H为16.67%(2/12)；慢性萎缩性胃炎伴不典型增生MSI为28.57%(2/7),MSI-H为14.28%(1/7)；慢性胃炎伴肠上皮化生及不典型增生MSI为其中HP阳性者MSI为50%(2/4)。慢性胃炎中HP阳性率为29・82%(17/57)。29.41%(5/17),HP阴性者MSI为17.5%(7/40),二者发生率在统计学上无显著性差异(P>0.05)o2・在51例胃癌中检测到MIS阳性率为64.71%(33/51),MSI-H为17.65%(9/51)o其中1个位点阳性为

6、24例；2个位点阳性为3例；3个位点阳性为5例；4个位点阳性为1例。肠型胃癌MSI阳性率为79J7%(19/24),MSI-H阳性率为33.33%(8/24)；弥漫型胃癌MSI阳性率为50%(11/22),MSbH阳性率为4.55%(1/22)。肠型胃癌MSI及MSI-H发生率高于弥漫型胃癌(P<0・05)。未发现MSI与胃癌发生年龄.性别相关。3.在胃癌病例中，检测到一例hMSH2表达缺失。异常表达的病例为胃乳头状腺癌，同时检测到3个微卫星位点有MSI发生。其余胃癌病例及慢性胃炎中均未检测到hMSH2表达缺失。结论：通过对慢性胃炎和胃癌病例中MSI的发生率的检测，提示M

7、SI可能是胃癌早期发生中的重要事件。而错配修复基因hMSH2的表达异常和胃癌中MSI的发生无明显关系。关键词:胃癌胃癌前病变微卫星不稳定性hMSH2StudyonMSIandhMSH2ExpressioninGastricCarcinomaandPrecancerouslesionsABSTRACTPURPOSE:ToanalysethemechanismofgastrictumorigenesisinducedbyMSIandthegenemechanismleadingtoMSIingastriccarcinomabyst