胃癌和癌前病变组织微卫星不稳定性的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文胃癌和癌前病变组织微卫星不稳定性的研究姓名：邵耘申请学位级别：硕士专业：消化指导教师：张小勇;赵志泉20030101南京医科大学硕士学位论文胃癌及癌前病变组织的微卫星不稳定性研究生导师指导小组摘邵耘张小勇赵志泉刘平张小勇赵志泉要目的：本研究通过在胃癌和癌前病变中的异型增生、肠化组织中检测微卫星不稳定性(microsatelliteinstability，MSI)的发生情况及其特点，观察MSI在胃癌发生、发展过程中的变化情况，探索这一早期分子异常事件在胃癌发生中的重要作用，为寻找胃癌早期诊断的分子标志物提供重要线索。方法：收集100例石蜡标本，

2、其中胃癌30例、不伴癌的异型增生和肠化分别为30例、40例，提取病变组织和相应正常组织的DNA，采用1997年美国国立癌症研究院(NCI)推荐的5个微卫星位点(Bat．25、Bat一26、D5S346、D17S250和D5S123)，应用银染PCR．SSCP技术来检测5个位点的不稳定性。根据实验结果将肿瘤分为三类：第一类：高频微卫星不稳定(hiigh矗equencyMSI，MSI-H)，即突变的微卫星位点数目≥30％-40％；第．U-类：低频微卫星不稳定(10w疔equencyMSI，MSI—L)：突变的微卫星位点数目低于30％；第三类：微卫星稳定(microsat

3、ellitestable，MSS)：无突变的微卫星位点。结果：胃癌组织MSI的发生率为23．3％，其中3例表现MSl．H；4例表现MSI．L；其余23例为MSS。MSI现象在BAT．26位点的发生率最高，为13．3％，但各位点之间并无统计学差异性。MSI胃癌与MSS胃癌在性别、年龄、细胞分化程度、淋巴结转移及TNM分期方面无统计学差异，但胃窦癌MSI的发生率显著高于贵门癌(P=O．044o异型南京医科大学硕士学位论文增生组织的MSI发生率为30％，其中7例为MSI—L，2例为MSI-H。2级以上异型增生组织的MSI阳性率高于1级异型增生(33．3％VS25％)，但统

4、计学分析无显著性意义。MSI与MSS的异型增生在性别、年龄方面的差异亦无显著性。肠化组织MSI发生率20％，除1例MSI．H外，其余7例均表现MSI．L。男性的MSI发生率5％(1／20)，女性的MSI发生率35％(7／20)，性别差异性显著(P=O．044o17例轻度肠化均表现为MSS，中度肠化生的MSI阳性率达34．8％，两组之间MSI发生率差异性显著(P=O．013)。、一一结论：MSI可能是胃癌发生、发展过程中的一种独特的分子机制，与某种，临床病理特征相关；MSI在慢性胃炎基础上的胃癌癌前病变组织中的存在，提示MSI可能是胃癌的多步骤发生过程中的早期而重要的

5、分子事件；对表现为MSI的胃癌癌前病变患者加强随访观察，将可能有助于早期胃癌诊断率的提高。关键词胃肿瘤；异型增生；肠化；微卫星不稳定性奉课题获江苏省科委社会发展基金资助(项目编号BS98028)南京医科大学硕士学位论文MicrosatelliteInstabilityinPrecancerousLesionsandGastricCancerPostgraduateShaoyunAdvisorZhangXiaoYong，ZhaoZhiQuan，LiuPingAbstractBackground：Gastriccancer(GC)isoneofthemostcommon

6、malignantneoplasmsamongtheworld．Geneticalterationshavebeenshowtoplayrolesingastriccarcinogenesisincludingabnormalitiesinproto—oncogenes，tumorsuppressorgenes，cellcycleregulatorgenes，tissueinvasion。relatedgenes，andmismatchrepairgenes．Iintestinalmetaplasia(IM)anddysplasiaareconsideredprec

7、ursorlesionofGC．butthegeneticmechanismofearlygastriccarcinogenesisarenotwellknownObjective：Toobservethechangeablepattemsofmicrosatelliteinstability(MSI)inGCandprecancerouslesions，includingIManddysplasia．AndtodeferminethepotentialsignificanceofMSIinthemultistepgastriccarcinogenesispat