15十五癌基因、抑癌基因与生长因子

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1、癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene,Anti-oncogeneandGrowthFactorCopyright©2012byRENLINZHU.Allrightsreserved.1肿瘤细胞的特点1.癌症癌细胞与正常细胞相比呈现以下特征:1）无限繁殖2）接触抑制现象丧失3）癌细胞间粘着性减弱4）易被凝集素凝集5）粘壁性下降6）细胞骨架结构紊乱7）产生新的膜抗原8）对生长因子需要量降低,表现出比正常细胞更低的营养要求。2癌症：阻断正常细胞生长的调控机制突变的结果。3(1)无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。(2)

2、转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。(3)转移（metastasis）4正常细胞与癌细胞比较5体外细胞培养原代培养细胞（血清依赖,接触极限(大部分细胞抑制,有限寿命）死亡，少数存活)确立细胞系生(永生化)长转化转化(失去血清依过赖、接触抑制；形程态改变、聚集，长成病灶)转移癌细胞转移到别的组织，产生新的克隆癌细胞6肿瘤细胞是永生化的、转化了的细胞永生性是指细胞克服了细胞分裂次数的限制.永生化immortalization描述的是细胞无限增殖的特性.(withoutanyotherchangesinthep

3、henotypenecessarilyoccurring).转化transformation描述的是在转化的细胞中,不能观察到正常的细胞生长受限制.forexample,transformedcellsbecomeindependentoffactorsusuallyneededforcellgrowthandsurvival.7转移Metastasisdescribestheabilityoftumorcellstoleavetheirsiteoforiginandmigratetootherlocationsinthebody,whereanewc

4、olonyisestablished.Primarycellsareeukaryoticcellstakenintoculturedirectlyfromtheanimal.82.癌症的发生原因正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞？化学因素物理因素外源性因素内源性因素遗传因素致瘤病毒基因霉菌毒素异常正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞9外因：物理致癌因子（高能辐射）化学致癌因子（环状化合物，亚硝酸等）生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素）内因：蛋白质功能水平上的病毒活性，重要的生长调节基因的突变，如激素控制细胞生长的机制被破坏。10DNAisthecriticalmacro

5、moleculeincarcinogenesis11与肿瘤形成有关的基因癌基因(Oncogene,onc)：是一类存在于正常细胞内对细胞的增殖起正调控作用的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。包括病毒癌基因和细胞癌基因（或原癌基因）。抑癌基因(Anti-oncogene)：是一类存在于细胞内对细胞增殖产生负调控作用的基因，并具有潜在抑癌作用。12第一节癌基因Section1Oncogene13癌基因研究的历史18世纪——环境致癌在反转20世纪初——遗传因素录病毒20世纪70年代——发现癌基因人膀胱癌细胞20世纪80年代——证实癌基因癌基癌基因成为肿

6、瘤基础研究中最活跃的领域之一因14癌基因（oncogene）是指存在于正常细胞内，与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。癌基因发生结构异常或表达异常时，可以引起细胞癌变。癌基因可按其来源不同而分为病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）。15Oncogenesplayacrucialroleincarcinogenesis16SomeDNAandRNAVirusesAreCarcinogenic17一、病毒癌基因早在上世纪初（1911年）ReytonRous便报道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后，可诱导发生肉瘤，说明无细胞滤液中的感染颗粒是引

7、起Rous鸡肉瘤的原因，这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒（RNA病毒）。18追踪研究逆转录病毒致癌的线索，Bishop等人于1980年提出了癌基因假说。根据这一假说，引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病毒的基因组中存在有致癌基因，即病毒癌基因，v-onc。该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列，即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程中通过转导从宿主细胞基因组中获得的。19逆转录病毒基因组的结构长末端正常的病毒基因癌基因重复序列LTRgagpolenvsrcLTR调节和产生病毒产生逆转录产生病毒产生酪氨酸启动转录核心蛋白酶和整合酶外膜蛋白蛋白激酶鸡肉瘤

8、病毒（RSV）基因组结构图20具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型：一种是DNA肿瘤病毒，另一种是R