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1、第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子概述第一节癌基因第二节抑癌基因第三节生长因子概述部分癌基因、抑癌基因与生长因子的关系：癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物癌基因在蛋白质水平上促进细胞生长，抑制细胞分化；抑癌基因在蛋白质水平上抑制细胞生长，促进细胞分化；生长因子是癌基因的一种蛋白质产物。第一节癌基因1.癌基因（oncogene）一类能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤的基因,分为病毒癌基因和细胞癌基因。细胞癌基因是细胞内遗传物质的组成成分，在正常情况下,处于静止或低表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用。2.1定义:存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒
2、的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细胞持续增殖。2、病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶2.2鸡肉瘤病毒基因组结构(DNA形式)2.3RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图3、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)3.1定义:存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，在正常情况下，处于静止或低表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用。其表达产物促进细胞生长﹑增殖,抑制细胞分
3、化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。也称为原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。3.2细胞癌基因的特点:广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。3.3常见细胞癌基因的族类及其产物:src家族—酪氨酸蛋白激酶，胞膜内面或跨膜ras家族—P21，具GTP酶活性myc家族—核内DNA结合蛋白sis家族—P28(类人血小板源生长因子)myb家族—核蛋白，转录因子定位功能癌基因，产物分泌蛋白生长因子sisPDGFβ链跨膜蛋白受体型酪氨酸激酶erbB,EGF受体erbB2,EGF
4、样受体(neu)fms,CSF-1受体膜结合蛋白G-蛋白rasp21ras非受体型酪氨酸激酶srcpp60src胞浆可溶性蛋白非受体型酪氨酸激酶ab1丝氨酸/苏氨酸激酶raf信号转导连接蛋白crk,SH2/SH3调节蛋白vav,SH2调节蛋白胞核蛋白转录因子mycmybfosjunerbA,T3受体3.4细胞癌基因按其产物定位和功能分类3.5细胞癌基因的激活3.5.1定义：不致癌的c-onc在特定的情况下转变成致癌性的,导致细胞转化，进而形成肿瘤。3.5.2方式：获得启动子与增强子染色体易位原癌基因扩增点突变3.5.3结果：出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出
5、现异常、截短的表达产物不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式,例如c-myc:基因扩增,基因重排;ras:突变。肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于肿瘤发生的不同阶段。3.6常见原癌基因的产物与功能：细胞外生长因子：sis等跨膜的生长因子受体：erbB等细胞内信号传导体：c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk核内转录因子：myc、fos4.v-onc与c-onc的关系:v-onc来源于c-onc，但存在碱基差异。病毒癌基因对病毒本身无关紧要，却可使宿主细胞转化，引起肿瘤，而细胞癌基
6、因对细胞的生长、分化和功能活动至关紧要。正常的细胞癌基因并不致癌，只有当它们异常表达或其表达产物异常时才会导致细胞的恶性转化。第二节抑癌基因（Cancersuppressivegene,anti-oncogene）1.定义:抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因,当其缺失或突变时，可导致细胞恶性转化。2.抑癌基因的发现(细胞杂交试验)：正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞3.4.抑癌基因的作用机制4.1视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)4.1.1正常情况下4.1.2缺失或突变时,丧失抑制
7、E-2F的能力，细胞增殖活跃，导致肿瘤发生4.2P53蛋白4.2.1P53蛋白的组成酸性区核心区碱性区NC酸性区：易被蛋白酶水解。核心区：结合DNA.碱性区；形成四聚体，具转化活性，含多个磷酸化位点。解链酶抑制P53蛋白P53蛋白复制因子A细胞自杀修复失败4.2.2功能：监控基因的完整性。途径Ⅰ：途径Ⅱ：途径Ⅲ：突变的P53蛋白不仅失去抑癌作用，而且具有癌基因作用第三节生长因子（growthfactor）1.定义：通过靶细胞的特异受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。2.作用模式：内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌
8、(auto
