癌基因,抑癌基因,生长因子.ppt

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1、第三章癌基因、抑癌基因与生长因子易发平第一节基因与疾病的关系第二节癌基因第三节抑癌基因第四节生长因子第三章癌基因抑癌基因生长因子第一节基因与疾病的关系一、人类对疾病认识的不同阶段时间对疾病的认识预防和治疗手段18世纪以前鼠疫、天花等传染性疾病无法防治19世纪中叶巴斯德、科赫等人找出病原微生物开始接种疫苗1929年开始弗来明等发现青霉素对病原微生物的作用抗生素治疗时间对疾病的认识预防和治疗手段20世纪中后期很多传染性疾病已得到控制；肿瘤等慢性疾病成为主要疾病化学合成药物治疗；理化途径治疗20世纪90年代以来明确基因是疾病发生的内在原因

2、预防医学的兴起；基因检测手段；基因成为新的药物靶点；基因治疗（远景）二、基因有缺陷了会导致什么？结论——基因和疾病密切相关第一节基因与疾病关系三、基因结构与表达异常与疾病人体内蛋白质分子结构和功能的异常是疾病的发生和发展的主要原因。第一节基因与疾病关系细胞微环境的变化，包括基因甲基化的变异以及各种特定基因表达的异常都和疾病发生有关。越来越多的证据显示基因表达的异常将导致各种疾病的发生，尤其是肿瘤形成。四、几乎所有的疾病都是基因病1.所有的疾病都与人类的基因有关。第一节基因与疾病关系基因与癌症癌症特征的主要机理1.损伤了DNA修复途径2.

3、把正常基因转化成癌基因3.抑制癌症基因的功能失常。2.所有的药物都是通过基因起作用的。第一节基因与疾病关系寻找疾病基因物种的同源性药物分析遗传信息乳腺癌第一节基因与疾病关系在第17条染色体上BRCA1基因突变表达在第13条染色体上BRCA2基因突变表达淋巴癌第一节基因与疾病关系在慢性性白血病CML中，白血病的白细胞中含有费城（Ph）染色体，这种染色体是9号和22号染色体转位造成的。该过程产生的融合基因（BCR-ABL）编码一种改变了的蛋白，该蛋白被认为在CML病情发展中起重要作用。白血病第一节基因与疾病关系在第3条染色体上MHL1基因

4、表达在第2条染色体上MSH2,MSH6基因表达肠癌第一节基因与疾病的关系√第二节癌基因第三节抑癌基因第四节生长因子第三章癌基因抑癌基因生长因子第二节癌基因（oncogenes）癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第二节癌基因2.原癌基因（细胞癌基因）1.病毒癌基因癌基因活化的机制原癌基因的产物与功能根据来源分为：第二节癌基因细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。癌基因(oncogene)第二节癌基因存在于病毒基因组中的，可以使细胞发生恶性转化的基因。一、病毒癌基因

5、病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)第二节癌基因正常情况下，这些病毒基因并无活性，受到外界刺激影响，全部或部分活化。第二节癌基因调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构第二节癌基因逆转录随机整合重排或重组原癌基因野生型病毒细胞基因组携带有癌基因的病毒第二节癌基因1概念存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶

6、变的基因，称作细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。细胞癌基因在正常细胞中以非激活形式存在，故又称为原癌基因（protooncogene，pro-onc）。二、细胞癌基因第二节癌基因广泛存在于生物界基因序列高度保守维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用被激活后，导致正常细胞癌变2.特点第二节癌基因3.原癌基因分类至今对原癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：癌基因结构特点细胞增殖调控蛋白特性癌基因产物功能第二节癌基因功能上相关的原癌基因分为以下家族src家族：酪氨酸蛋白激酶ras家族：P21蛋白

7、(P21ras)myc家族：核内DNA结合蛋白sis家族：P28（类人血小板源生长因子）myb家族：核内转录因子第二节癌基因4.1获得启动子与增强子4.原癌基因活化的机制第二节癌基因4.2染色体易位4.3原癌基因扩增4.4点突变出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物癌基因激活的结果：第二节癌基因5.原癌基因的产物与功能sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。5.1细胞外生长因子例如：第二节癌基因5.2跨膜的生长因子受体例如c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。c-mos和raf所编码的激酶

8、使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。第二节癌基因非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。5.