肠道感染在肠功能紊乱发病中的作用机制研究_NoRestriction

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1、北京大学硕士学位论文肠道感染在肠功能紊乱发病中的作用机制研究姓名：陈洪申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：段丽萍;顾芳2003.5.1缩略词表ANSautonomicnervoussystem自主神经系统APUDCamineprecursoruptakeanddecarboxylationcell胺前体摄取和脱按细胞CGRPcalcitoningenerelatedpeptide降钙素基因相关肽CNScentralnervoussystem中枢神经系统DCdistalcolon结肠远端DCCsdiscretedclusteredcontractions离散的丛

2、集收缩波ENSentericnervoussystem肠神经系统FGIDsfunctionalgastrointestinaldisorders胃肠功能紊乱FDfunctionaldyspepsia功能性消化不良GERDgastro-esophagealrefluxdisease胃食管反流病GMC•giantmigrationcontraction•巨大的移行收缩波HAPChighamplitudepropagatedcontractions高幅推进行收缩5-HT5-hydroxytryptamine5-轻色胺Iileum回肠IBSirritablebowelsy

3、ndrome肠易激综合征IL-1Binterleukin-1B白细胞介素1卩IL-1rainterleukin1receptorantagonistIL-1受体拮抗物IL-10interleukin10白细胞介素Jjejunum空肠MCmastcell■肥大细胞MMCinterdigestivemigratingmotorcomplex消化间期移行性复合运动mRNAmessengerRNA信使RNANONitricoxide一氧化氮NTneurotensin神经降压素PCproximalcolonPI-1BSpost-infectiveIBSPPCsprolong

4、edpropagatedcontractions结肠近端感染后IBS推进性传播的收缩波RT-PCRretrovirustranscriptivepolymerasechai-nreaction逆转录聚合酶链反SPsubstancePSSsomatostatinp物质生长抑素TGF・BtransforminggrowthfkctorB转化生长因子BTNBStrinitrobenzenesulfonicacid三硝基苯磺酸T・S.Trichinellaspiralis旋毛虫VIPvasoactiveintestinalpolypeptides血管活性肠肽肠道感染在肠运

5、动功能紊乱发病中的作用机制研究研究生：陈洪导师:段丽萍北京大学第三医院消化科中文摘要目的：建立大鼠肠道旋毛虫一过性感染模型，观察感染及感染自愈后大鼠肠道运动功能(结肠远端压力和胃肠道通过时间)和肠道局部肥大细胞活性及神经递质5・HT、CGRP表达水平的变化，探讨肠道感染在肠运动功能紊乱发病中的作用和机制。方法：(1)36只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，随机分为对照组和实验组。实验组每只大鼠经口灌入lml含4000条旋毛虫幼虫囊♦■胞的生理盐水；对照组灌入lml生理盐水。于感染后7.14.28、42、56天分别处死感染大鼠及平行对照大鼠，留取空、

6、回肠，近、远端结肠组织，制成常规石蜡切片并行H&E染色，显微镜下观察组织形态学改变及炎症变化。(2)32只成年雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组，实验组釆用与实验一相同的方法给予旋毛虫感染，对照组灌入生理盐水。感染后14、42、56天分别进行结肠远端压力测定和胃肠道通过时间检测。(3)SD成年雄性大鼠32只，20只旋毛虫幼虫囊胞感染造模方法同实验一。另12只lml生理盐水灌胃分与各组做平行对照。分别于感染后7、14.28、42、56天处死大鼠■留取空肠、回肠及近、远端结肠组织标本，石蜡包埋切片。用甲苯胺蓝染色法观察肠道肥大细胞数目及脱颗粒情况；免疫组化测定肠道组织

7、降钙素基因相关肽(CGRP)和5男色胺(5・HT)的表达水平。结果:旋毛虫幼虫囊胞灌胃后7天,新生幼虫钻入大鼠空肠黏膜上皮,黏膜破坏，大量中性粒细胞浸润。感染后14天黏膜破坏最为严重，中性粒细胞浸润减轻*嗜酸性粒细胞浸润肠道各层组织。感染后28天旋毛虫移行至骨骼肌。黏膜破坏随时间推移逐渐减轻，至感染后56天黏膜组织形态学基本恢复正常。结肠远端压力测定结果显示：感染急性期结肠动力活跃，无论是静息状态还是给予结肠远端扩张性刺激，结肠测压的各项指标均较对照组显著增高；感染后42天和56天静息压同对照组，但较大容量（2ml）扩张刺激时，结肠远端收缩时间及收缩波曲线下面积显

8、著增加（P