临床药理学第22章抗菌药物

《临床药理学第22章抗菌药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第22章抗菌药物主要内容基本概念抗菌药物的药动学作用机制和耐药性不良反应合理应用给药方案第一节概述一、抗菌药物的发展历史二、未来挑战三、专用名词抗感染药物（anti-infectiveagent）抗微生物药物（antimicrobialagent)抗生素（antibiotics)抗菌药物（antibacterialagent)化学治疗（chemotherapy）化学治疗(chemotherapy,化疗)对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。化疗药物(chemotherapeuticdrug)：防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。包括：抗微生物药(antim

2、icrobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)抗菌药物（antimicrobialagent）能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。第二节抗菌药物的药动学一、抗菌药物的体内过程吸收分布代谢排泄二、抗菌药物的体内过程对临床用药的指导意义三、细菌药敏试验对临床用药的指导意义最低抑菌浓度(MIC)抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素

3、低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔时间的重要参数。四、药物浓度的监测对临床用药的指导意义药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者，如氨基糖苷类和万古霉素类；肾功能减退时易发生毒性反应者，如磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等；新生儿使用时易发生严重毒性反应者，如氯霉素；某些特殊部位的感染，确定感染部位是否达到有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度。第三节抗菌药物的作用机制和耐药性一、抗菌药物的作用机制1.抑制细胞壁的合成。2.影响胞质膜通透性。3.影响胞质内生命物质的合成影响叶酸代

4、谢；抑制核酸合成；抑制蛋白质合成。——抑制细菌细胞壁的合成——N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶黏肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽黏肽五肽复合物脂载体二糖复合物环丝氨酸磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外——影响胞质膜通透性——氨基糖苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞质膜磷脂结合→与真菌胞质膜固醇类物质结合→抑制真菌胞质膜麦角固醇合成——影响叶酸代谢——谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成↑磺胺砜类对氨基水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶—

5、—抑制核酸合成——喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制细菌蛋白质合成——氨基糖苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类影响蛋白质合成二、细菌耐药性(resistance)细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性降低甚至消失，致使药物疗效降低或无效。分天然耐药和获得耐药。天然耐药性：青霉素对G－肠道杆菌无获得耐药性：金黄色葡萄球菌对青霉素耐药1．产生灭活酶（1）水解酶β

6、-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环。（2）钝化酶催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基糖苷类耐药。2.细菌细胞壁外膜通透性↓细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变如G－杆菌对氨基糖苷类耐药。（2）产生新的蛋白质堵塞孔道如细菌对四环素耐药。3.靶位改变药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS（MRSA）；b)链霉素：P10蛋白改变；c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变。4.细菌代谢途径的改变代谢拮抗物↑：如对磺胺类

7、耐药的细菌产生大量的PABA。5.主动外排。耐药性产生的原因：（1）滥用（2）局部用（3）剂量不足（4）单独用（5）长期应用重要致病菌的主要耐药机制耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌产酶株，因产生β-内酰胺酶使青霉素水解失活，但对苯唑西林仍敏感；甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌，由于细菌产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2，而与β-内酰胺类抗生素的亲和力降低，对所有β-内酰胺类均耐药，但对万古霉素敏感；耐受性菌株，因菌株缺乏自溶酶而引起。细菌耐药性的防治措施1.合理使用抗菌药物