抗菌药物临床应用

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1、抗菌药物的临床应用与监管周显武房县卫生监督局一、认识颁布《抗菌药物临床应用管理办法》的重要意义是有效控制细菌耐药，保障人民群众健康权益，降低人民群众看病就医负担的迫切需要。是落实深化医药卫生体制改革相关工作任务的重要举措。标志着抗菌药物临床应用管理进入法制化、规范化轨道。二、抗菌药物概论应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗(chemotherapy)，简称化疗。病原体包括病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。化疗过程中所用的药物称为化疗药物，包括抗微生物药、

2、抗寄生虫药和抗肿瘤药。抗菌药、抗真菌药、抗病毒药均属于抗微生物药。另一方面，宿主的免疫力和防御功能是防止病原体致病或病后康复的关键因素，应用抗菌药物只是为宿主消灭病原体提供了有力的武器。使用抗菌药物时，必须注意恢复和提高宿主自身的防御功能，成分发挥药物的治疗作用。（一）抗菌药物的基本概念抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有些抗菌药也可用于寄生虫感染，广义的细菌还包括放线菌、衣原体、螺旋体、立克次体。抗菌药包括人工合成抗菌药（奎诺酮类等）和抗生素。抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌）的代谢产物，分子量

3、较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品。抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围抗菌活性　抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。一般可用体外与体内（化学实验治疗）两种方法来测定。体外药物敏感性试验（药敏试验）对临床用药具有重要意义，但也有一定的局限性。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度（MBC）。抑菌药　是指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物杀菌药　这

4、类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之化疗指数　理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。化疗药物的价值一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全，如几无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。（二）

5、抗菌药物的作用机制根据细菌的结构同志或代谢特征，抗菌药可特异性的干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节，从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。1、抑制细菌细胞壁合成；2.影响胞浆膜的通透性；3.抑制蛋白质合成；4.影响叶酸及核酸代谢。（三）细菌的耐药性细菌的耐药性又称抗药性，分固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得性耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药机制是后天获得的。1、获得性耐药性的生物化学表现：⑴降低外膜的通透性；⑵产生灭活酶；⑶细菌体内靶

6、位结构的改变；⑷药物主动外排系统活性增强，使药物的排出速度大与药物的内流速度。⑸改变代谢途径。2.耐药基因的转移获得性耐药可由基因突变而产生，并能垂直传递给予后代。此外，更多情况下，获得性耐药性的基因主要通过水平转移在细菌间转移，这种转移方式包括：⑴接合；⑵转导；⑶转化。（四）抗菌药物的分类根据来源分：1、天然产物的抗菌药物；2、有机化学合成或半合成 抗菌药物；3、生物工程途径获得的。根据化学结构分类：1、b-内酰胺类抗生素。包括临床最常用的青霉素与头孢菌素；2、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素；3、氨基糖苷类抗生素。它

7、包括链霉素、庆大霉素、卡那霉等；4、四环素类及氯霉素类抗生素；5、人工合成抗菌药：喹诺酮类药物磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药。根据作用机理。根据作用对象。（五）抗菌药物应用的基本原则1、根据致病菌和药物特点选用抗菌药；2.抗菌药的预防性应用；3.抗菌药物的联合应用。联合用药的目的在于：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效，对混合感染或未做细菌学诊断的病例扩大抗菌范围，降低药物的毒副反应，延缓或减少细菌耐药性的发生。联合用药的适应症有：①病原菌未明的严重感染；②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染；③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心

8、内膜炎或败血症；④长期用药细菌有可能产生耐药者；⑤用以减少药物毒性反应；⑥临床感染一般用二药联用即可。两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同（增强）和拮抗等四种效果。抗菌药物依其作用性质可分为四大类：一类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；二类为静止期杀菌，如氨基甙