第16章 制剂新技术

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1、第十六章制剂新技术南京工业大学药学院陈国广Tel:025-5813939913701403207E-mail:guoguangchen@163.com第一节固体分散体制备技术第二节包合技术第三节胶束微乳第四节微囊与微球制备技术第五节脂质体技术8/4/20212南京工业大学李学明第一节固体分散体制备技术一、概述固体分散体（soliddispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。8/4/20213南京工业大学李学明固体分散技术固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度分散在另一种固体

2、载体中的技术。其目的是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收和生物利用度。将固体分散体作为中间体，用来制备比如速释或者缓释制剂、肠溶制剂。依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增加而提高。8/4/20214南京工业大学李学明固体分散技术的特点：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度；控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性；利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液体药物固体化。8/4/20215南京工业大学李学明颗粒片剂粉末加工8/4/20216南京工业大学李学明双炔失碳酯-PVP共沉淀物有效剂量小于市售普通片的一半；硝苯

3、地平-邻苯二甲酸羟丙基纤维素缓释颗粒剂提高了生物利用度；吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸有效剂量小于市售普通片的一半；米索前列醇-EudragitRSorRL固体分散体稳定性提高；国内已上市的固体分散产品有：联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片等。8/4/20217南京工业大学李学明8/4/20218南京工业大学李学明双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。20min的溶解速度8/4/20219南京工业大学李学明二、载体材料载体材料应具备的条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化，不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散

4、状态或缓释效果、廉价易得。常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。8/4/202110南京工业大学李学明（一）水溶性载体材料常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。1．聚乙二醇类2．聚维酮类3．表面活性剂类4．有机酸类5．糖类与醇类6.纤维素衍生物8/4/202111南京工业大学李学明1．聚乙二醇类具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常用的PEG4000和PEG6000。它们的熔点低（55~65℃），毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体

5、，如PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。8/4/202112南京工业大学李学明2．聚维酮类聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。8/4/202113南京工业大学李学明3．表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载

6、药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188，即pluronicF68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）等。8/4/202114南京工业大学李学明4．有机酸类常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。本类不适用于对酸敏感的药物。8/4/202115南京工业大学李学明5．糖类与醇类糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药

7、物，尤以甘露醇为最佳。8/4/202116南京工业大学李学明6．纤维素衍生物如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维素（HPMC）等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。8/4/202117南京工业大学李学明（二）难溶性载体材料1．纤维素2．聚丙烯酸树脂类3．其他类8/4/202118南京工业大学李学明1．纤维素类常用的如乙基纤维素（EC），无毒，无药理活性是一理想的不溶性载体材料。EC