《制剂新技术》PPT课件

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1、第16章制剂新技术固体分散技术包合技术微囊与微球的制备技术脂质体的制备技术纳米乳与亚纳米乳的制备技术纳米囊与纳米球的制备技术第一节固体分散技术一、概述固体分散体（soliddispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。固体分散技术固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术。其目的是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收和生物利用度。将固体分散体作为中间体，用来制备比如速释或者缓

2、释制剂、肠溶制剂。依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增加而提高。固体分散技术的特点：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度；控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性；利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液体药物固体化等。二、载体材料（一）水溶性载体材料（二）难溶性载体材料（三）肠溶性载体材料一、水溶性载体材料聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳

3、定，但易吸潮。其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。二、难溶性载体材料纤维素类：乙基纤维素（EC）是一理想的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PV

4、P等可调节释药速率。其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等三、肠溶性载体材料聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。固体分散体的类型简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例

5、时，药物以微晶形式分散在载体材料中。固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。固体分散体的制备方法一、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成。二、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。三、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液

6、直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，按熔融法冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、维生素A、D、E等）。四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材料以氢键结合，形成固体分散体。六、双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。应注意的问题：１.适用于小剂量的药物；２.存

7、储过程中易老化。固体分散体的速释和缓释原理速释：药物高度分散在在载体中，以分子状态、胶体状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物的聚集，有利于药物的迅速释放。载体材料提高药物的可润湿性，保持药物的高度分散性，对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。固体分散体的物相鉴定溶解度及溶出速率热分析法粉末X射线衍射法红外光谱法核磁共振谱法定义发展组成及分类包合原理包合材料第二节包合技术定义包合技术：系

8、指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。包合物：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物。发展1886年对苯二酚+挥发性化合物1916年去氧胆酸+脂肪酸1940年尿素+辛醇1947年樟脑+硫脲19