中国肥厚性心肌病的修饰基因

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1、HypertrophicCardiomyopathyinChina-modifiergeneHuiRutaiMDBeijingFuWaiHospitalChineseAcademyofMedicalSciences负担BigburdenAmJMed2004,116：63-651millionpatients,4millionsgeneticllyaffectedGenemutationswereidentifiedin27pedigreesamong51FHCM(53%)and12in49sporadicHCM(25%)

2、.GenesFrequencyCaucasian*ChineseMutationprevalenceinChineseandCaucasian-MHC~30~50%24%cMyBPC~15~20%11%cTnT~15~20%1%cTnI<5%3%-Tm<5%EMLC<5%RMLC<5%Cardiac-actin<5%K-voltage-gatedchannelRareTitin<5%PKA-?-MHCRaremtDNARareGenediagnosis&prognosis1.Preclinicaldiagnosi

3、s2.Selectivebirthcontrol3.Predictiveprognosis携带MYH7和MYBPC3基因突变患者的6年随访结果王曙霞，惠汝太等.ClinCardiol.2008;31(3):114*Themajorinterventionincludedsurgicalseptalmyectomy,AlcoholseptalablationandDDDpacemakerCharacteristicsDurationoffollow-up(yrs)HCM-causinggenePvalue(MYH7vsMYB

4、PC3)nsMYH7(n=52)5.9±1.8MYBPC3(n=18)5.7±1.7Majorintervention*,n80<0.001DeathrelatedtoHCM,n,(%/1000person-year,95%CI)10(32.1,12.5-51.5)4(35.2,13.9-68.9)nsSuddendeath70<0.001stroke01--Heartfailure33--Ageatdeath(yrs)45.1±14.073.5±7.50.03NYHAclassIII~IV61ns携带MYH7和MYBPC

5、3基因突变而无临床症状者6年随访结果王曙霞，惠汝太等.ClinCardiol.2008;31(3):114.GeneNo.ofcarriers(n=44)No.ofaffectedcarriers(n=9)Meanaffectedage(yrs)Ageatfinalfollow-up(yrs)MYH7279(33.3%)37.3±5.6--MYBPC3170(0%)--46.8±9.7MYH7头部、杆部及MYBPC3基因突变患者的Kaplan-Meier生存曲线王曙霞，惠汝太等，ClinCardiol.2008;31:11

6、4ModifierGenes相同突变：临床表现、治疗反应的异质性：基因突变类型，修饰基因，环境因素；干预靶点：改变修饰基因表达1)王曙霞……惠汝太等:PPAR-γCoactivator-1alpha:ClinChem&LabMed.2007,45:962.2)王曙霞……惠汝太等:ACE2:ChinMedJ 2008;121(1):273)王萍，惠汝太等：MYBPC3.BBRC.2005,8;329(2):796-9.高血压是LVH的最主要原因，血压占左心室重量变异的25％遗传因素占独立于血压之外的左心室重量变异的60％线粒

7、体氧化长链脂肪酸产生ATP是成人心肌能量的主要来源。成体心脏大约60－90％的ATP来源于脂肪酸氧化（FAO)。在不同的发育时期和生理/病理生理状态下，心脏的能量代谢选择有所不同。能量调节的转变主要是通过参与脂肪酸利用的基因表达来实现的。而peroxisomeproliferator-activatedreceptors(PPARs)，及PGC1α(proliferators-activatedreceptor-γcoactivator-1α(PGC-1α)gene)是心脏脂肪酸代谢的关键的调节因子。PGC1-Gly48

8、2Ser(rs8192678)&HCM、LVHaswellasHT入选数基因型,n(%)Ser482Ser482SerSer482GlyGly482Gly频率校正前OR(95%CI)校正OR(95%CI)对照组,n=892170(19.1)441(49.4)281(31.5)68.511HCM,n=27