他汀类药物非降脂作用临床研究进展

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1、他汀类药物非降脂作用临床研究进展天津市人民医院药学部杨建莹［摘要］他汀类药物临床用于降低胆固醇。随着人们对他汀类药物的深入研究，他汀类药物呈现出多效性，包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚，抗心律失常⑴等。他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联。因为人们观察到，在降脂作用尚未显现时，他汀类的多效性作用已经发牛⑵。口前他汀类药物的多效性已成为心血管领域争论和探索的热点，引起了临床医师及科研工作者的广泛关注。本文结合近年的文献综述其临床新应用进展。［关键词］他汀类药物非降脂作用他汀类跖物(St

2、atins)是轻甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，广泛应用于高脂血症的治疗。近年来国内外研究发现,此类药物还有调血脂和防治心血管病外的多种新作用和用途，木文结合近年的文献综述其临床新应用进展。1改善肾功能和治疗糖尿病肾病在对糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)肾脏的保护作用，他汀类药物除了传统的降脂作用外,还具有抑制系膜细胞增殖、影响细胞外基质、改善内皮细胞功能、调节肾肌血流、保护足细胞、减轻肾小管间质损伤、抑制炎症反应等非降脂作用⑶，从而降低蛋口尿，改善肾功能，延缓DN肾小球硬化的发展，在DN治疗屮发挥重要作用；但是也存在着一些不良反应，如肝功能损伤、横纹肌溶解等。2对骨

3、质疏松症的影响国内，一些体外试验表明辛伐他汀能够促进人的骨髓基质干细胞成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子的活性，增强其分化过程中相关蛋白的表达，促进成骨细胞相关基因的表达有关⑷。张柳等所做实验也表明辛伐他汀对卵巢切除人鼠具有明显的促进骨形成,明显加快骨折愈合的作用⑸，他汀类药物促进骨组织合成代谢的同时还抑制骨吸收，调节骨代谢的确切途径尚待研究。他汀类增加表达骨形态发牛蛋口，有力刺激成骨细胞分化和其活性，促进成骨细胞矿化，表明他汀类有促进骨合成代谢的作用⑹。3治疗心脑血管疾病近年來研究证明，他汀类药物具有调脂外的心血管保护作用⑺8】，包括改善血管内皮功能、抑制炎症

4、反应、抗氧化、抗血小板聚集、稳定板块、减少内皮素生成、减少组织因了表达等作用。不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重耍原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。江芸等【9】对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发现治疗组显效45例(75.0%),有效12例(20.0%),无效3例(5.0%),总有效率95%;对照组显效20例(50%),有效7例(17.5%),无效13例(32.5%),总冇效率67.5%。2组总冇效率比较差异有统计学意义(P<0.05)o3.2慢性心力衰竭慢性心力衰渴(Chroniche

5、artfailure,CHF)发病机制尚未完全阐明，因此，CHF治疗模式已最初的强心、利尿及血管活性药物改善血流动力学阶段过度到阻止神经内分泌的过度激活和抑制炎性细胞因了的过度表达及逆转心室重构阶段。近年來研究表明他汀类药物具有抑制炎性反应、调节免疫功能、抗氧化、改善内皮功能、调节神经体液反射、抗心室重构等作用，从而促进了他汀类约物在缺血和非缺血性心力衰竭中的应用〔1°】。3.3治疗急性心肌梗死炎性细胞因了在心肌梗死的急性期一方面加重了局部心肌的氧化应激及重构，另一方面也启动了心肌损伤修复机制［Eo康海等比］研究发现，阿托伐他汀能够抑制急性心肌梗死后的左室重构，改善心脏收缩和舒张功能，11增

6、加剂量能够进一步增强其效应。陈春红等［⑹研究发现，阿托伐他汀可以延缓动脉粥样駛化的进程，防止心室重构，改善患者心功能和远期预后。3.4对缺血再灌注的作用有研究表明辛伐他汀可抑制炎症反应，并抑制败血症所致的心肌细胞凋亡，研究还发现辛伐他汀具冇抗氧自由基作用O目前对辛伐他汀在心血管疾病尤英在心肌缺血/再灌注损伤中的作用及机制研究很少，因此，辛伐他汀对心肌缺血/再灌注损伤的降脂以外的作用证据还有待于我们今后的基础和临床研究中提供直接证据。3.5肺动脉高压临床研究发现他汀类药物能有效减轻其至逆转肺动脉高压及肺血管重塑。Kao等〔闵应用辛伐他汀(20〜80mg/d)对16例原发性或继发性肺动脉高压患者

7、进行治疗，结果显示患者6min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转己经形成的肺动脉高压。3.6抗心律失常他汀类药物能显著降低孤立性房颤患者复律后的复发率，可能与其降低炎症反应，减轻心房重塑，改善复律后窦性心律的维持有关。他汀类药物能抑制Y干扰素诱导的许多细胞类型的MHC-II表达,使体内T细胞活性