药物毒理学课程笔记

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1、药物毒理学课程笔记第一节概论药物毒理学是毒理学的一门分支学科,毒理学还包括环境毒理学、工业毒理学、临床等。世界卫生组织于上世纪七十年代指岀，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病木身，而是死于不合理用药。从此，药害的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。仅从1922年至1979年，国外报道的重大药害事件就有20起左右，累计死亡万余人，伤残数万人。下面对上世纪发生的典型药害事件做一简述。反应停事件反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于

2、欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家,美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部,手脚支接连在身体上,其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形"是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起「海豹肢畸形"患儿在日本大约有1000名,在西徳大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的驾少

3、利度胺不良反应事件"。己烯雌酚与少女阴道癌少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966〜1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。磺胺酗引起严重的肾脏损害1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯（HaroldWotkins）为使小儿服用方便,用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺馳剂，未做动物实验，在美国田纳四州的马森吉尔药厂投产后，

4、全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。到这一年的9〜10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人（其中大多数为儿童），成为上世纪影响最大的药害事件之一。PPA盐酸苯丙醇胺（phenylpropanolamine）的英文缩写，一种拟交感神经药物，主要以引发去甲肾上腺素释放起作用，对交感神经受体也有直接的促进作用。最常被用作鼻血管收缩剂和食欲抑制剂。在治疗感冒、咳嗽疾病的非处方类药品的成分中最为常见。有些减肥药

5、品中也含有PPA,而PPA更是美国批准的惟一一种非处方类减肥药。一般情况下，含有PPA成分的药物不会引起严重不良反应，但如果服用量过大，或者服用者患有高血压、冠心病或有过中风病史，即使PPA含量不多的药物，也有可能导致人体全身血管痉挛、冠状动脉缺血、脑血流受阻，并引起血压过高或缺血性脑中风等危险后果。这就是说，感冒药和减肥药中的PPA和脑中风有关。药物毒理学(drugtoxicology)名角军是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一

6、门科学。药物毒理学与药理学的区别：简单的说药物毒理学是研究药物的毒性，探讨药物对人的危害及防止发生危害的安全剂量；而药理学是研究药物的治疗作用，及其有效剂量，从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。药物毒理学研究内容1、药物对靶器官毒性作用机理的研究:包括药物对肝、肾、神经、内分泌、呼吸系统等的毒性作用。2、对药物进行…般毒性试验的研究:急性毒性、长期毒性、局部毒性试验等。3、对药物进行特殊毒性试验的研究:生殖毒性试验(一般生殖试验、致畸试验、围产期试验)、致突变试验、致癌试验、药物依赖性试验。药物

7、毒理学研究目的简答1、了解药物的毒性反应药物是用于防病治病，但它有很强的两重性，即药物一方面可以给人们带来福音，造福于人类。另一方面，或多或少地会对用药的人产生一定的有害作用(harmful-effect)这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。2、确定药物毒作用的靶组织或靶器官(targetorgan)进而确定药物毒性作用的机制,毒性机制的研究是药物毒理学研究的一个中心环节，它即对C发现的毒性作用的性质加以认识，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。3、确定毒性作用的剂量范围换言之就是确定治

8、疗的安全剂量。学习毒理学的人都应牢记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus(约1493—1541)的那句明言：uWhatistherethatisnotpoison?”Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison,solelythedosedeterminesthatisnotapoison.”这种毒素起源于肉毒梭菌，它能引起肉毒中毒。纯粹的肉毒杆菌毒素是已知毒性最强的物质，并且是生化恐怖分了希望使用的一种毒素