《药物毒理学》PPT课件

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1、药物毒理学第一讲中国医科大学药学院药物毒理学教研室郝丽英药物毒理学中国医科大学药学院药物毒理学教研室第一章总论中国医科大学药学院药物毒理学教研室郝丽英第一节　概论药物毒理学一、毒理学毒理学：toxicology、毒物研究早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用。现代毒理学：研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。毒理学药物毒理学是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、

2、临床试验及临床合理用药。药物毒理学（drugtoxicology)：是研究药物对生命有机体有害作用的科学。研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学。包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。二、药物毒理学及其有关定义有毒（toxic)：毒性（toxicity)：靶部位（targetsite)：靶组织（targettissue）：靶器官（targetorgan)：直接的毒性作用：间接的毒性作用：有关定义三、药物毒理学研究的领域和任

3、务1、描述性毒理学考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。2、机制毒理学通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。3、应用毒理学法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学药物毒理学的基本目的：•认识并掌握药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据；•以在用药过程中避免或减轻这些有毒作用的发生。药物毒理学的任务：包括临床毒理学、新药临床试验、药物流行病学研究的任务。药物是一把双刃剑致病药理学药物毒理学安全

4、合理用药Pharma-cology治病PharmaceuticalToxicology四、毒物的分类毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）分类方法：靶器官（肝,肾,造血系统）用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂）来源（动物,植物）毒性作用（致癌,致畸,致突变）作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）五、药物中毒的特征•剂量：药物在常用剂量下，一般很少出现毒性作用。只有在剂量过高、用药时间过长、才会出现毒性效应。•代谢：有时是代谢产物有毒性。•用药者本身：过敏体质、遗传异常者。量反应•量效关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为量效关系。•量反应：毒性效应的强

5、弱呈连续增减的量变，称为量反应。例：心率快慢等。•S型曲线：对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图；中段斜率陡→毒性效应剧烈；中段斜率平坦→毒性效应缓和；质反应•质反应：毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示，称为质反应。例：死亡与生存、惊厥与不惊厥。•毒性效应的强弱以阳性率表示；•S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应浓度或剂量。半数有效量（medianeffectivedose,ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。半数致死量（medianeffectivedose,LD50）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。治疗

6、指数：TI=LD50/ED50ED50（medianeffectivedose）:LD50（medianlethaldose）:药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（therapeuticindex,TI），用以表示药物的安全性。•有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。•安全范围（marginofsafety）：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。安全范围六、药物毒性作用类别药物不良反应（adversereaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。包括：

7、副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；毒性作用:是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。变态反应和特异质反应也归属于药物毒性作用。药源性疾病:druginduceddisease少数较严重的不良反应较难恢复，成为药源性疾病。如：庆达霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮。药物毒性作用类别药物不良反应副反应后遗效应停药反应毒性反应变态反应特异质反应毒性作用致癌性致畸性致突变性药源性疾病药物不良反应