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1、第一章总论掌握：药物毒理学的性质与任务。熟悉：药物毒性的类别。了解：药物毒性作用的机制。学习要求一、药物毒理学的发展史（一）古代药物毒理学（二）近代药物毒理学（三）现代药物毒理学（一）古代药物毒理学观察并记录雏形（二）近代药物毒理学著名的瑞士毒理学家Paracelsus西班牙医生Orfila实验生理学家Magendie1934年我国的要理学家陈克恢（三）现代药物毒理学20世纪50年代70—80年代1975年管理毒理学应运而生二、药物毒理学的性质与任务（一）药物毒理学的定义（二）药物毒理学的研究内容（一）药物毒理学的定义药物毒理学（drugtoxi
2、cology)：是研究药物对生命有机体有害作用的科学。研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学。包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。有毒（toxic)：毒性（toxicity)：靶部位（targetsite)：靶组织（targettissue）：靶器官（targetorgan)：直接的毒性作用：间接的毒性作用：有关定义三、药物毒理学研究的领域和任务1、描述性毒理学考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价
3、和其他常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。2、机制毒理学通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。3、应用毒理学法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学药物毒理学的基本目的：•认识并掌握药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据；•以在用药过程中避免或减轻这些有毒作用的发生。药物毒理学的任务：包括临床毒理学、新药临床试验、药物流行病学研究的任务。四、药物毒性作用类别毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）分类方法：靶
4、器官（肝,肾,造血系统）用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂）来源（动物,植物）毒性作用（致癌,致畸,致突变）作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）量反应•量效关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为量效关系。•量反应：毒性效应的强弱呈连续增减的量变，称为量反应。例：心率快慢等。•S型曲线：药物浓度对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图；中段斜率陡→毒性效应剧烈；中段斜率平坦→毒性效应缓和；质反应•质反应：毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示，称为质反应。例：死亡与生存、惊厥与不惊厥。•毒性效应的强弱以阳性率表示；•S型曲线：对数剂量或浓
5、度(横)和累加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应浓度或剂量。半数有效量（medianeffectivedose,ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。半数致死量（medianeffectivedose,LD50）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。治疗指数：TI=LD50/ED50ED50（medianeffectivedose）:LD50（medianlethaldose）:药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（therapeuticindex,TI），用以表示药物的安全性。•有效量曲线和致死量曲线的斜率
6、不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。•安全范围（marginofsafety）：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。安全范围六、药物毒性作用类别药物不良反应（adversereaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；毒性作用:是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。变态反应和特异质反应
7、也归属于药物毒性作用。药源性疾病:druginduceddisease少数较严重的不良反应较难恢复，成为药源性疾病。如：庆达霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮。药物毒性作用类别药物不良反应副反应后遗效应停药反应毒性反应变态反应特异质反应毒性作用致癌性致畸性致突变性药源性疾病药物不良反应（ADR）：（adversedrugreactions,简称ADR）；凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。不良反应/副作用/毒性反应/毒性作用一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用（side
8、effect）。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制
