药理学公开课教案:第十八章镇痛药(中职教育)

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1、第十八章镇痛希镇痛药作用特点阿片opium体内过程药理作用是作用于中枢神经系统,能选择性地缓解疼痛的药物.外伤急腹症癌肿各种疾病一伤害性刺一痛觉中枢疼痛反应运动障碍肌肉强直失眠休克1•提高痛阈,使疼痛感觉减轻或消失.2•减轻由疼痛所致的情绪反应,使疼痛易于耐受.3•不使病人失去意识情绪.痛苦不安紧张烦躁4•不影响其他感觉(触,听,视)5•可产生不同程度的欣快感,反复使用可成瘾•(故又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药)国家颁布有"麻醉药品管理条例”对其生产,供应和使用,严格管理,以保障人民健康.第一节阿片生物碱

2、类镇痛药吗啡(起源于希腊语“梦神”的意思)是植物罂粟未成熟萌果浆汁的干燥物(未成熟的葫果用刀切一口有白色浆汁流出,干燥后即为鸦片)内含20多种生物碱,可分为菲类,(吗啡10%,可待因)和异唾咻类(罂粟碱)(原产于中东,唐代传入我国《本草纲目》有用阿片或罂粟壳止泻痢、固脱肛等功效记载)1•口服易吸收,但首关消除明显住物利用度低•常作注射给药.2•全身分布,可通过血脑、胎盘屏障.3•肝脏代谢,肾脏排泄,少量经乳腺排泄.1・中枢神经系统⑴镇静,镇痛(缓解疼痛,改善情绪)本品具有强大的镇痛作用『对各种疼痛均有效,对

3、钝痛效力大于锐痛对内脏绞痛须配合解痉药(本品可提高平滑肌张力)本品具有明显的镇静作用f能消除由疼痛引起的焦虑,紧张,恐惧等I情绪反应,因而显著提高对疼痛的耐受力本品可产生欣快感,易导致成瘾,使其应用受到限制.⑵抑制呼吸本品选择性地抑制延髄呼吸中枢并降低呼吸中枢对CO2敏感性,使呼吸频率减慢,潮气量降低,呼吸抑制是吗啡致死的原因⑶镇咳本品抑制延髓咳嗽中枢,具有强大的镇咳作用•但因易成瘾和呼吸抑制,故一般不用,仅在肺部出血,外伤急需立即停止咳嗽时方可考虑.⑷其他作用①兴奋动眼神经缩瞳核,产生缩瞳,中毒时可呈针

4、尖样瞳孔②兴奋延髄催吐化学感受区,引起恶心,呕吐.2.消化道(1)胃肠道平滑肌本品兴奋胃肠平滑肌,提高其张力,产生便秘提高胃窦部及十二指肠上部张力,抑制其蠕动胃排空延缓提高回盲部,肛门括约肌张力,减少推进性蠕动推进时间延长抑制胃液,胆汁,胰液分泌食道消化延缓(2)胆道平滑肌使胆道奥狄括约肌挛一胆汁排出受阻►胆囊内压f3•心血管系统r抑制延髄血管运动中枢]使阻力血管和容量血管扩张引起体位性低血压吗啡]促组胺释放丿.抑制呼吸,供体内C()2潴留-►脑血管扩——►颅压增高4•其它r提高膀胱括约肌张力导致尿潴留吗啡

5、J大剂量可致支气管平滑肌收缩I促进垂体后叶素释放抗利尿激素使尿量下降作用机制早在公元前三世纪对阿片的作用已有记载,唐代传入我国,vv本草纲目>>中有止泻剂,的功效与记载・1840年德国人从阿片中提取了吗啡,但长期以来人们对吗啡的作用机制一直不清楚,人们发现在中枢给予微量的吗啡即可产生药理作用,根据受体学说,假想认为体内存在吗啡受体.1962年我国药理专家首先通过实验确定了中枢某些部位存在吗啡受体,1973年以后外国学者也相继证明了阿片受体的存在.阿比受体的分布及其作用.与镇痛有关的阿片受体分布与情绪及精神活

6、动有关与缩瞳有关与镇咳,呼吸抑制,降压与镇静有关分布于骨髄胶质区,丘脑内侧,脑窒及导水管周围灰质.边缘系统,蓝斑核中脑盖前核延脑的孤束核杏仁核,下丘脑边缘系统,纹状体抗痛系统正常人体内均存在能与阿片受体结合而产生生理效应的物质•内源性吗啡样多肽(如脑啡吠)这些内啡吠为脑内中间神经元所释放,其神经元未梢的分布与阿片受体的分布基本一致,因此认为.脑啡肽神经元「脑啡肽卜组成抗痛系统阿片受体」吗啡可直接作用于传入精神未梢上的阿片受体,抑制P物质的释放,因而抑制了疼痛信息的传递而产生镇痛作用.P物质:由11种氨基酸组

7、成的多肽,是第一级伤害性传入纤维末梢释放的,传递疼痛信息的兴奋神经递质.正常情况下:内啡肽神经元一_啡肽外源性药物(吗啡1阿片受体被结给、20-30%维持正常痛阈,行使生理性抗痛功能.-►提高痛阈,减弱机体对疼痛的感觉和反应.临床应用1•镇痛①因本品成瘾性强,仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛•(严重创伤,烧伤等)②可用于心肌梗塞引起的剧痛(吗啡有镇痛,镇静,扩血管作用,因此不仅止痛,尚可消除紧张,减轻心脏负担)③胆绞痛,肾绞痛须配合阿托品使用.2•心源性哮喘(静注)收缩支气管平滑肌①促进组胺释放「A②抑制血管

8、平滑肌左心衰竭哮喘;tA缺[V郁血吗啡亠►肺水肿呼吸急促,浅表<▲t肺换气功能缺氧,CO2f—►兴奋呼吸中枢吗啡「1・降低对CO2的彳敏感性I2•镇静可减轻恐惧不安降低耗氧量3•止泻吗啡虽有止咳,止泻作用,但前者用可待因,后者可用其粗制剂阿片酊(或复方樟脑酊)治疗已够满意,不必使用吗啡.不良反应1•治疗量:有眩晕,恶心、呕吐,便秘,排尿困难,胆绞痛,呼吸抑制•嗜睡等副作用.2•连续反复使用:治疗量3次/日,连用1

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