临床研究设计类型(研究生)

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1、临床研究设计类型主讲：胡利人两大类：◆观察性研究：描述性研究病例对照研究队列研究◆实验性研究：随机对照实验（RCT）前后对照实验交叉对照实验基本原则：◆随机◆对照◆盲法◆重复注意问题：◆保证研究对象的代表性◆保证组间的可比性◆测量规范化◆避免偏倚病例对照研究(case-controlstudy)FDA（美国食品药品管理局）耶鲁大学PPA（苯丙醇氨）HS（出血性中风）感冒、减肥FDA委托耶鲁大学RalphIHorwitz大夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。2000年10月，Horwitz大夫等发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血性中风项目的结题报告”方法：1∶2配

2、比的病例对照研究病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycarehospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。主要结果:3天内任何方式服用PPA与HS关联的调整OR值为1.49(单侧95%可信区间的下限LCR=0.93，P=0.084)；3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR

3、值为1.23(LCR=0.75，P=0.245);3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为16.58(LCR=2.22，P=0.011)；女性首次服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。研究结论:PPA可增加发生HS的风险。FDA决策的依据一、定义、分类与特性◆定义：病例对照研究是选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（或某些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与

4、疾病有关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。◆分类：按研究目的：探索性病例对照研究验证性病例对照研究按设计类型：成组匹配病例对照研究个体匹配病例对照研究◆特性1、属于观察性研究方法2、设立对照3、观察方向由“果”至“因”4、难以证实因果关系二、用途1、探索疾病的可能危险因素2、用于药物有害作用的研究3、探讨影响疾病的预后因素4、评价某种疫苗在现场使用中的流行病学效果三、设计与实施（一）确定研究目的，提出研究假设（二）病例的选择统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。◆来源：医院病例社区人群病例队列内病例◆类型：新发病例现患病例死亡病例（三）对照的选择采用与病例相

5、同的诊断标准明确排除的非患者作为对照，并依照病例的人口学特征和外部特征的相同要求选择对照。医院病例或门诊病人一般人口、邻居、同事、亲属防止配比过度(over-matching)（四）样本含量估计（五）暴露因素的确定与资料收集◆暴露因素的确定：与目的有关的变量绝不可少，且尽量分解、分细。每项变量有明确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。◆资料的收集：主要以现场询问的方式进行，应有专门设计的调查表，要求病例组与对照组均使用同一调查表。尽可能选择客观指标。调查人员应统一培训，对待病例组和对照组均应同样认真，以同样的方式询问。（六）资料分析◆成组资料分析1、资料整理2、统

6、计学检验检验病例组和对照组的暴露率的差异是否有统计学意义。即a/(a+c)和b/(b+d)的比较。用以下公式3、计算暴露与疾病的关联强度采用比值比(oddsratio,OR)来估计。比值(odds)是指某事物发生的概率与不发生的概率之比。病例组的比值=对照组的比值=4、计算OR的可信区间◆1:1配比病例对照研究资料分析1、资料整理2、统计学检验3、计算比值比OR4、计算比值比的可信区间四、常见偏倚及控制1、选择偏倚(selectionbias)由于选择研究对象的方法有问题或缺点，造成病例组和对照组缺乏均衡可比性。◆常见的选择偏倚入院率偏倚(admissionr

7、atebias)存活病例偏倚(prevalence-incidencebias)检出症候偏倚(detectionsignalbias)无应答偏倚(non-respondentbias）◆选择偏倚的控制随机抽样保证病例和对照的代表性。设立对照两个或多个对照。严格诊断标准明确入组和排除标准。提高应答率2、信息偏倚(informationbias)是收集资料阶段由于观察和测量暴露或结局的方法上有缺陷，使各比较组所获得的信息产生系统误差。◆常见的信息偏倚暴露怀疑偏倚(exposuresuspicionbia