第七章 脂类代谢(制药)

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1、第七章脂类代谢脂类概述脂肪的分解代谢脂肪的生物合成脂类（lipid）亦译为脂质或类脂，是一类低溶于水而高溶于非极性溶剂的生物有机分子。其化学本质是脂肪酸和醇所形成的酯类及其衍生物。脂肪酸多为4碳以上的长链一元羧酸醇成分包括甘油、鞘氨醇、高级一元醇和固醇。脂类的元素组成主要是CHO,有些尚含NSP。1、定义:第一节脂类概述2.分类脂肪（fat）：又称三酯酰甘油或甘油三脂类脂(lipid)固醇类：如胆固醇磷脂糖脂①贮藏物质/能量物质:脂肪是机体内代谢燃料的贮存形式，它在体内氧化可释放大量能量以供机体利用。1g脂

2、肪在体内彻底氧化供能约38KJ，而1g糖彻底氧化仅供能16.7KJ。②提供给机体必需脂成分:（1）必需脂肪酸亚油酸亚麻酸花生四烯酸（2）生物活性物质激素、胆固醇、维生素等。3.脂类的功能③生物体结构物质（1）作为细胞膜的主要成分:磷脂（2）保护作用:④用作药物：卵磷脂、脑磷脂可用于肝病、神经衰弱及动脉粥样硬化的治疗等。⑤参与细胞信号传导:磷脂酰肌醇（PI）转变为肌醇-三磷酸（IP3）作为信号分子参与信号传递。生物膜磷脂双分子层结构第二节脂肪的分解代谢一、脂肪的酶促水解脂肪脂肪酶甘油+脂肪酸CH2OHHCOH

3、CH2OHCH2OHR2-C-O-CHCH2OHO=--H2OR1COOH二酰甘油脂肪酶H2OR2COOH单酰甘油脂肪酶----CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2-O-C-R3O=O=O=H2OR3COOH三酰甘油脂肪酶O=O=---CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2OH限速酶二.甘油的分解磷酸酶甘油激酶磷酸酶三.脂肪酸的氧化分解（β-氧化）组织：除脑组织外，大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：细胞液、线粒体部位概念脂肪酸的β-氧化作用能量计算脂肪酸的β-氧化作用饱和脂肪酸在

4、一系列酶的作用下，羧基端的β位C原子发生氧化，碳链在α位C原子与β位C原子间发生断裂，每次生成一个乙酰COA和较原来少二个碳单位的脂肪酸，这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为β-氧化.R1CH2CH2CH2CH2CH2COOH1.概念2.脂肪酸的β-氧化作用（1）脂肪酸的活化脂肪酸首先在线粒体外或胞浆中被活化形成脂酰CoA，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。在脂酰CoA合成酶(硫激酶)催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA：脂酰CoA合成酶R-COOHAMP+PPiHSCoA+ATPR-C

5、O～SCoA在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱（肉毒碱,carnitine）来携带脂酰基。（2）脂酰CoA转运入线粒体HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3OHCH3CH3β-羟基-r-三甲基铵基丁酸借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。其中，肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitineacyltransferaseⅠ)是脂肪酸-氧化的关键酶。脂酰CoA进入线粒体的

6、过程胞液外膜内膜基质*脂酰转移酶ⅠRCO~SCoAHSCoA肉碱RCO-肉碱转位酶RCO-肉碱脂酰转移酶ⅡRCO~SCoA肉碱HSCoA关键酶-氧化过程由四个连续的酶促反应组成：①脱氢②水化③再脱氢④硫解(3)-氧化循环①脱氢脂酰CoA脱氢酶R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoAFADFADH2R-CH2-CH=CH-CO~SCoA④硫解硫解酶-2CCH3-CO~SCoAHSCoA②水化水化酶H2OR-CH2-CH(OH)-CH2-CO~SCoA-氧化循环的反应过程（△2反式烯脂酰COA）L-β-

7、羟脂酰COA③再脱氢L-β-羟脂酰CoA脱氢酶R-CH2-CO-CH2-CO~SCoANADH+H+NAD+β-酮脂酰COA①-氧化循环过程在线粒体基质内进行；②-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆；③需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子；④每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。脂肪酸-氧化循环的特点生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。(4)彻底氧化：肉碱转运载体线粒体膜脂酰CoA脱氢酶L(+

8、)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+反2-烯酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATPTCA1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次-氧化循环可生成5分子ATP。1分子乙酰CoA经彻底氧化分解可生成12分子ATP。3、脂肪酸氧化分解时的能量释放以16C的软