09线粒体遗传病_血红蛋白病

《09线粒体遗传病_血红蛋白病》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、线粒体遗传病按幻灯片进行的翻译，标号为幻灯片顺序，挫挫的翻译，望见谅1细胞外遗传病（线粒体遗传病）2介绍：1894年，线粒体被发现，上世纪，结构和功能（氧化和能量代谢中心）1963年，线粒体mtDNA被发现31981，测量了人类mtDNA的完整序列。16569个碱基对，双链环状分子。mtDNA包含的编码基因，编码13种多肽链、22种tRNA和2种rRNAd987年，由于mtRNA导致的Leber遗传性视神经病被发现4线粒体遗传病的特点母系遗传mtDNA的半自主复制（mtDNA仍在nDNA的控制Z下）线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同（t

2、RNA兼并性较强，22个tRNATlJ识别48个密码子）5线粒体和mtDNA的半自主性是随机的mtDNA的异质性：在单细胞或组织中的线粒体基因组是不同的。瓶颈：mtDNA在卵细胞发育过程中变得更少，这是突变传递的限制性因素，由100000锐减到100个mtDNA的突变率极高mtDNA有害突变的选择压力6mtDNA的阈值效应同质性——个细胞或组织屮的所有的线粒体具有相同的基因组。异质性个细胞或组织中的突变mtDNA和野生型mtDNA阈值一-导致特定组织和器官功能障碍的突变mtDNA的最小值。阈值取决于细胞的能量需求。7mtDNA突变分类基因突变

3、错义突变tD7A基因突变缺失、插入突变mtDNA拷贝数目减少8常见的线粒体遗传病线粒体遗传病是指正常线粒体功能受到损害mtDNA或nDNA突变母系遗传或孟德尔遗传临床表现肌肉病、、、（见ppt）9线粒体遗传病分类线粒体肌病线粒体脑疾病线粒体脑病10诊断临床病理生化分析超微结构分析CT或MRI（线粒体脑肌病）突变分析常见突变11见ppt12leber视神经萎缩突变：mtDNAG1178A、T14484C、G3460A突变降低了NAD的氧化能力。NAD是呼吸链酶复合体I中的亚单位分子病原理血红蛋白病1、分子病原理一-血红蛋白病（貌似拼错了）2、略

4、3、我们的生命有分子网络维持4、分子病最初导致疾病的事件是突变，遗传性或获得性什么是突变？DNA序列或结构（？）的改变，通常导致功能丧失5〜17、略18、血红蛋白和血红蛋白病最常见的单基因遗传病人群中有5%为携带者第一个被推断为蛋白质结构异常第一个被克隆与疾病相关的基因研究进化和发展中基因作用的好模型19、血红蛋白结构和功能功能：红细胞中的氧携带者结构：四亚基20~25、略26、蛋口质结构突变的影响1、蛋白质原有的功能丧失了或减弱了2、蛋白质原有的功能加强了，3、蛋白质增加了新的，与原有功能不同的功能4、突变导致基因在错误的时间，错误的地点2

5、7、功能丧失突变绝大多数例：Q-珠蛋白生成障碍性贫血（Q-珠蛋白基因）B-珠蛋白牛成障碍性贫血（B-珠蛋白基因）功能丧失越严重，疾病越严重例：PKU28、地屮海贫血珠蛋白合成的不平衡细胞中珠蛋白过多一损伤膜结构一损伤红细胞一贫血29、a-珠蛋口生成障碍性贫血a基因突变或缺失、B-珠蛋白相对过多a1珠蛋白生成障碍性贫血：基因型一：16号染色体上两个a基因缺失a2珠蛋白生成障碍性贫血：基因型-a：16号染色体上一个a基因缺失30、a-珠蛋白基因缺失1.HbBart?s胎儿水肿综合征2.Ilbll病3.Q珠蛋白生成障碍性贫血性状4、珠蛋白生成障碍性

6、贫血静止型携带者31~32略33、a-珠蛋口生成障碍性贫血的分子机制1、缺失型最常见同源染色体配对错误和不平等交换2、非缺失型Q慕因突变36、B-珠蛋白生成障碍性贫血B基因突变或缺失、Q-珠蛋白相对过多B-珠蛋白牛成障碍性贫血B基因突变或缺失B+-珠蛋白生成障碍性贫血B基因变界，（3珠蛋白生成不足39、B-珠蛋口生成障碍性贫血分子机制1、非缺失型最常见B基因突变2、非缺失型同源染色体配对错谋和不平等交换42、功能增加突变1、正常功能的增强（$11：HemoglobinKempsey）2、蛋白质产量增加（如：21三体）43、血红蛋口对氧的高亲和

7、力导致的红细胞增多症（Kempsey）48、FGFR3信号转导的假定模型（软骨发育不全）51、新特性突变赋予蛋白质新特性而不改变它正常功能。例：镰状红细胞疾病（在B2珠蛋白中：Glu-Val），多聚谷氨酸疾病67、突变导致基因在错谋的时间和错谋的地点表达女2原癌基因（突变导致癌症），Y-globin（遗传性持续表达IlbF）,基因调控片段的突变一在错误吋间和地点的错误表达如：Rett综合征：女性智力障碍（1ecp2功能障碍导致下游基因表达增强）