17秋西南大学药物毒理学【1176】机考答案

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1、西南大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教（网教/成教）专业：药学2017年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】A卷大作业满分:100分1.试述新药临床前安全性评价的内容答：新药临床前安全性评价的内容分为两大类，一是一般毒性试验，二是特殊毒性试验。所谓特殊毒性试验，是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。广义的特殊毒性试验包含的面比较广。如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过皱性试验、局部刺激性试验、免疫毒性试验

2、、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等，而狭义的特殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即一般常说的“二致”试验。所谓一般毒性试验，是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。如用不同种属的动物及不同给药途径进行的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。一般药理学试验，是观察新药在一定的剂量条件下，除了主要药效学以外的对机体各系统的影响，国外称为安全性药理试验，理所当然的属于

3、安全性研究的内容，我们国家的新药审评办法，对一般药理试验的要求比较简单，仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响，而且各系统的试验观察指标也很有限。另外，除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发的结药途径及其剂型，其安全性试验的内容，陈了一般性的要求外，尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。3.试述药物毒代动力学考虑的一般原则。答：（1）药物毒代动力学与药代动力学研究一样，要求建立专屈性好，灵敏度高的血药浓度测定。因此，测定方法的建立和确证应照药代动力学有关技术要求进行。一、论述题（

4、第1小题为必作题，第2~7小题选作3题）1、试述新药临床前安全性评价的内容。（40分）2、试述新药安全性评价的局限性。（20分）3、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。（20分）4、试述药物毒理学研究目的。（20分）5、试述药物对肝损伤的类型。（20分）6、试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。（20分）7、试述肾脏易受外源性化学物质损害的原因。（20分）(3)确定毒性作用的剂量范围换言之就是确定治疗的安全剂量。学习毒理学的人都应(2)用临床和动物毒性研究的相同给药途径和药物剂型，以便比较不同种属动物的药物

5、牢记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus(约1493—1541)的那句明言:“Whatistherethat全身暴露程度与毒性之间的关系。应设计人、中、小三种剂量组。对所用剂量出现非线性isnotpoison?vAl1tKingsarepoisonandnothingiswithoutpoison,solelythe动力学时，应注意分析剂量，暴露与毒性之间的关系。dosedeterminesthatisnotapoison.”(3)应有适宜的动物数。(4)了解药物的毒性作用是否具有可变性一个药物的毒性是否可逆，

6、在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题z—,在(4)测定目标物可以是原形药物也可以是活性代谢物。当一种药物代谢成数种活性代谢新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。物时，而H又是毒性活性代谢物明显影响组织或靶组织反应时，应主要测定代谢物的浓度。(5)研究解毒药及药物中毒后的解救措施对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用(5)暴露主要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表示，全身暴露反映药物浓度和及其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药学知识的综合应用，是现代

7、药物毒理学研体内药物驻留时间。究屮的一个较高层次的研究领域。(6)研究开始前，必须弄清药物的纯度，熟悉它的毒性和毒理作用特点及有关的理化特(6)通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索征，如物理状态、溶点、沸点、pH、溶解特性和生物化学的稳定性等。(7)为生命科学提供资料例如，由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因核型的改变，由此带来细胞分化上的变异(致癌)或组织，胚胎发育的异常(致畸)对其屮4.试述药物毒理学研究目的因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传学的知识。答：(1)了解药物

8、的毒性反应药物是用于防病治病，但它有很强的两重性，即药物一方(8)开发新药面可以给人们带来福音，造福于人类。另一方面，或多或少地会对用药的人产生一定的有害作用(harmful-effect)这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。(2)确定药物毒作用的靶组织或靶器官(targetorgan)进而确定药物毒性作用的机制6.试述微牛物回复突变试验在药物毒