新型戒烟药瓦伦尼克林

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1、维普资讯http://www.cqvip.comChineseJoumalofNewDrugs2008．V01．17No．1中国新药杂志2008年第l7卷第1期．'’’’’’’’、：新药述评：tt‘ttttt‘t‘新型戒烟药瓦伦尼克林刘海净，白秋江(开滦(集团)有限责任公司医院药剂科，唐山063000)[摘要]瓦伦尼克林(varenicline)是一种仅p烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂，对仅p神经元烟碱乙酰胆碱受体具有高度亲和力，能够选择性与之结合，阻断烟碱激活仅p受体的作用，从而阻断了反复吸烟后成瘾的中枢性机制，临床用于

2、戒烟的治疗。现综述其作用机制、药动学、临床研究、药物相互作用及不良反应。[关键词]瓦伦尼克林；戒烟；烟碱乙酰胆碱受体激动剂；作用机制；临床研究[中图分类号]R971．91[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2008)01—0083—03Apartialagonistselectivefornicotinicacetylcholinereceptorsubtypes，vareniclineLIUHai—jing，BAIQiu—jiang(DepartmentofPharmacy，HospitalofKailuanG

3、roupLimitedCorporation，Tangshan063000，China)[Abstract]Vareniclineisapartialagonistselectivefor仅4p2nicotinicacetylcholinereceptorsubtypes．Vareniclinebindswithhighafinityandselectivityat仅4p2nicotinicacetylcholinereceptors．Vareniclineblockstheabilityofnicotinetoactiva

4、te仅4p2receptorsandthusblocksthenervoustransmissionunderlyingreinforcementandrewardexperienceduponsmoking．Vareniclineisusedforsmokingcessation．Thispaperintroducesmechanismofaction，pharmacokinetics，clinicalstudy，drug—druginteractionsandadverseeffectsofvarenicline．[Ke

5、ywords]varenicline；smokingcessation；nicotinicacetylcholinereceptorsagonist；mechanismofae—tion；clinicalstudy瓦伦尼克林(varenicline)是由美国辉瑞制药公1作用机制司研发的仅B烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动本品对仅p神经元烟碱乙酰胆碱受体具有高剂，其酒石酸盐的商品名为Chantix，2006年5月11度亲和力，能够选择性与之结合。其对戒烟的有效日获得FDA批准，用于成人戒烟的治疗。其化学名性被认为是对烟碱受体亚型

6、活性激动的结果，同时为7，8，9，10一四氢一6，10一亚甲基-6H一吡嗪[2，3-h]阻止了烟碱(尼古丁)与仅p受体的结合。[3]苯酰氮，(2R，3R)一2，3一二羟基丁二酸盐(1：1)。体外电生理学研究和体内神经化学物质研究都本品是一种白色至淡黄色的粉末，易溶于水。分子表明，本品能与仅B神经元烟碱乙酰胆碱受体结合式为C．HN。·CHO，相对分子质量为361．35。并兴奋介导受体的活性，但其作用效能明显低于烟现对其作用机制、药动学、临床研究及不良反应等进碱。能阻断烟碱激活仅p受体的作用，因此阻断了行综述。结构式见图1。烟碱

7、激活中枢神经中脑边缘多巴胺系统的作用，这OH种烟碱的激活作用是反复吸烟后成瘾的中枢性机HoOc制。其对仅p受体具有高选择性并且与之结合的OHc。处亲和力强于其他普通烟碱受体、非烟碱受体或载体，且与5．羟色胺(5一HT)受体也有中等强度的亲和力。2药动学¨本品El服后能完全吸收，血浆浓度达峰时间图1瓦伦尼克林的结构式(T⋯)为3～4h。多剂量口服给药后，4d内达稳一83—维普资讯http://www.cqvip.comChineseJournalofNewDrugs2008，Vo1．17No．1中国新药杂志2008年第17卷第

8、1期态。超过推荐剂量，无论单剂量或多剂量给药，本品品1mg，bid和安慰剂，再治疗12周，随访28周。都呈现线性药动学特征。生物利用度较高，且不受结果，两组的戒烟率分别为70％和50％；且停药食物或给药时间的影响。血浆蛋白结合率低于后的连续戒烟率分别为54％和39％，明显高于120％，且与