肝癌分子靶向治疗-郑传胜肝癌研讨会幻灯

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1、肝癌分子靶向治疗---艾坦病例分享郑传胜武汉协和医院介入科肝癌——癌中之王：高发病、高死亡率：我国每年新发39.5万例，死亡38.3万例，均占全球一半。生存时间短：平均自然生存期为4.6月,1年生存率仅为8%。攻关重点：严重威胁人类健康，被我国列为重大疾病科技攻关目标。摘自中国肿瘤登记中心2013年年报摘自世界卫生组织Globocan2012全球肝癌新发及死亡病例统计摘自中国肿瘤登记中心2013年年报我国恶性肿瘤发病率排名我国恶性肿瘤死亡率排名AP占全球发病率:66%，中国/AP:82.3%HCC相关信号通路信号通路参与HCC发生、发展机制VEGF/VEGFR/PDGFR/FGF

2、R血管生成和成熟血管的维护EGFR/IGF/HGFe-MET细胞增殖、运动和凋亡抑制PI3K/AKT/mTOR细胞生长、新陈代谢及抗细胞凋亡RAS/RAF/MEK/ERK细胞生长、生存及调控分化JAK/STAT细胞分化、增殖、凋亡等沈艺南，等。肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展。临床肝胆病杂志，2015；31（1）：130-3VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinOlssonetal.NatureReviewsMolecularCellBiology 7, 359-371 (May2006)VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，

3、在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR1VEGFR3VEGFR2VEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3主要与淋巴管的生成相关。TACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加对照组TACE组VEGF阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别WangB(1),XuH,GaoZQ,eral.Increasedexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinhepatocellularcarcinomaaftertranscatheterarterialchemoembolization.ActaRadiol.2008Jun;49

4、(5):523-9.TACE术后HCC患者VEGF-A水平显著升高RapidgrowthofHCC(+)(n=25)RapidgrowthofHCC(-)(n=15)DifferencesofdatacausedbyTACE：VEGF-A(pg/mL)127.6pg/mL,vs.46.1pg/mL,p=0.057HsiehMY,LinZY,ChuangWL.SerialserumVEGF-A,angiopoietin-2,andendostatinmeasurementsincirrhoticpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedby

5、transcatheterarterialchemoembolization.KaohsiungJMedSci.2011Aug;27(8):314-22.肝癌靶向药物的研究进展数据来源http://www.clinicaltrials.gov.治疗药物研发公司临床试验分期索拉非尼（Sorafenib）拜耳Ⅲ期-阳性厄罗替尼（Erlotinib）罗氏Ⅱ期-已关闭西妥昔单抗（Cetuximab）默克Ⅱ期-已关闭拉帕替尼（Lapatinib）GSKⅡ期-已关闭舒尼替尼（Sunitinib）辉瑞Ⅲ期-失败linifanib雅培Ⅲ期-失败（未达到主要终点）贝伐单抗（Bevacizumab）

6、罗氏Ⅱ期-已关闭布立尼布（Brivanib）一线、二线BMSⅢ期-均失败（未达到主要终点）瑞格非尼（Regorafenib）二线拜耳Ⅲ期-正在进行中雷莫芦单抗（ramucirumab）二线礼来III期-失败（未达到主要终点）Tivantinib二线ArQuleⅢ期-正在进行中Lenvatinib二线阿帕替尼二线卫材恒瑞Ⅲ期-正在进行中Ⅱ期-阳性Ⅲ期-正在进行中21世纪临床医学---循证医学时代Evidencebasedmedicine—慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最佳研究证据，制定正确的治疗措施。是临床医学的决策基础。遵循5A步骤：Ask：提出问题Acquire：获取证据

7、Appraise：评价证据Apply：使用证据Assess：证据的再评价介入治疗规范化循证医学的证据—金字塔干预效果评价的临床证据分级IaIbIIaIIbIIIIVA强度B强度C强度TACE+索拉菲尼？治疗方案发起人/地点分期样本量主要终结点状态一个疗程中TACE+/-索拉菲尼Jp,KrIII458进展期完成2010阴性周期治疗DEBTACE+/-索拉菲尼(SPACE)北美，南美及亚洲国家随机pII307进展期完成2011阴性一个疗程中TACE+/-索拉菲尼ECOGIII400无