microrna参与下的p53调控网络

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1、中国生物工程杂志ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（１１）：７９?８２ＭｉｃｒｏＲＮＡ参与下的ｐ５３调控网络郭志云茆灿泉熊莉丽（西南交通大学生命科学与工程学院成都６１００３１）摘要ｐ５３作为肿瘤致病的关键因子人们已经进行了广泛的研究，ｍｉｃｒｏＲＮＡ参与肿瘤的发生也已经成为了不争的事实，但目前关于ｐ５３与ｍｉＲＮＡ的调控关系还不是很清楚。就ｐ５３与ｍｉＲＮＡ存在的可能调控模式及ｐ５３对ｍｉＲＮＡ功能与合成方面的影响进行了综述，并结合已有的研究绘制了可能的ｐ５３与ｍｉＲＮＡ调控模式图。关键词ｐ５３ｍｉＲＮＡ信号通路中图分类号Ｑ７５２从１９７９年首次发现ｐ

2、５３至今，ｐ５３的研究工作已合适的表达水平。一条ｍｉＲＮＡ往往可以同时抑制多个经走过了３１个年头。目前认为，ｐ５３作为一种与ＤＮＡ发育阶段或组织特异性靶基因的表达，而且不同特异性结合的转录因子调控着大量基因的表达，从而ｍｉＲＮＡ之间、相应的ｍｉＲＮＡ靶基因之间通常也存在着引起细胞周期停滞、细胞凋亡、衰老和分化等一系列生复杂的相互作用。可见，ｍｉＲＮＡ作为一种新发现的基物学效应，几乎５０％以上的人类肿瘤细胞中存在着ｐ５３因调控因子参与了复杂的调控网络，并且介导了基因［１］基因的突变或缺失。虽然ｐ５３已经研究多年，但依表达调控机制中不可或缺的一种重要调控模式。然存在着大量亟待解决

3、的问题，ｐ５３的调控网络也还需２ｐ５３直接调控ｍｉＲＮＡ要更多精细的工作来完善，其中，ｍｉｃｒｏＲＮＡ的出现为人们绘制更精细的ｐ５３调控网络提供了帮助。近年发现，一些ｍｉＲＮＡ在正常组织与癌组织中的表达存在差异，并且多数ｍｉＲＮＡ在肿瘤中表达下１ＭｉＲＮＡ与基因调控［５］调。这说明ｍｉＲＮＡ可能在肿瘤发生过程中起着重ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长度～２３ｎｔ的单链非编要作用。大量的研究也已经证实ｍｉＲＮＡ具有抑癌和促码小分子ＲＮＡ，在生物的进化过程中高度保守，通过癌的双重作用，从而为肿瘤的研究又开辟了一条新的与靶基因序列的３′非翻译区（３′ＵＴＲ）特异性结合，诱思路。

4、ｐ５３作为一个重要的抑癌基因在肿瘤的发生中［２］起着至关重要的作用，它的信号通路人们已经进行了导靶ｍＲＮＡ降解或阻遏其翻译。自１９９３年Ｌｅｅ等［３］在线虫体内首次发现ｍｉＲＮＡ以来，人们逐渐认识广泛地研究。那么，ｍｉＲＮＡ是否会参与到ｐ５３的信号到它是广泛存在于动植物体内的一类新的具有转录后通路中来呢？近年来，有多篇文章在几乎同一时间证水平调控作用的非编码单链小ＲＮＡ，它具有时空表达实ｈｓａｍｉｒ３４家族作为ｐ５３的直接调控因子参与到细［６８］特异性、细胞和组织特异性。目前研究表明ｍｉＲＮＡ参胞分化、凋亡和衰老等生物学进程中。ＭｉＲ３４最初与多个生物学进程，包括细胞

5、发育、分化、凋亡及增殖是在秀丽隐杆线虫中发现的一个进化保守的ｍｉＲＮＡ家等［４］。大量研究证明，ｍｉＲＮＡ能够精细调控其靶族，在脊椎动物中有３个成员（ｍｉＲ３４ａ，ｍｉＲ３４ｂ，ｍＲＮＡ的表达，使同一细胞中的相关蛋白质处于一个ｍｉＲ３４ｃ）。人ｍｉＲ３４ａ位于初始转录物的第二个外显子上，而ｍｉＲ３４ｂ和ｍｉＲ３４ｃ则分别位于同一初始转录收稿日期：２０１００７１６修回日期：２０１００９２５西南交通大学青年教师科研起步项目（２００９Ｑ０５１）、中央高校基物的第一个内含子与第二个外显子上。为了证明ｐ５３本科研业务费专项资金（ＳＷＪＴＵ０９ＢＲ２１７、ＳＷＪＴＵ

6、０９ＢＲ２２２、［９］直接调控ｍｉＲ３４家族，ＲａｖｅｒＳｈａｐｉｒａ等使用蛋白质ＳＷＪＴＵ０９ＺＴ２８）资助项目通讯作者，电子信箱：ｘｌｌｌｌｘ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ合成抑制剂放线菌酮处理细胞后发现初始和成熟的８０中国生物工程杂志ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＶｏｌ．３０Ｎｏ．１１２０１０ｍｉＲ３４及ｐ２１的诱导作用均未受到影响，这说明ｍｉＲ调控网络可能在哺乳动物中调控着上千个基因。Ｇｕｏ［２０］３４的上调不需要蛋白质重新合成。他们进一步使用等通过分析精神分裂症病人数据发现，ＥＧＲ３和ｈｓａＣｈＩＰ方法分析发现ｐ５３可直接结合到ｍｉＲ３４上游的ｍｉＲ１９

7、５可能共同调控着精神分裂症的相关基因，这也假定启动子区，并通过荧光素酶检测发现ｐ５３结合位暗示ｍｉＲＮＡ除了受转录因子的调控外，它还可以通过点的突变或缺失均不能引起ｍｉＲ３４的上调，从而证实与转录因子协同作用来调控相应的基因。了ｍｉＲ３４就是ｐ５３的直接调控靶基因。之后，Ｓｏｎｇ［１０］５ＭｉＲＮＡ参与的ｐ５３信号通路等使用甲氨蝶呤处理ＨＣＴ１１６（ｗｔｐ５３）与ＰＫＯ（ｗｔｐ５３）细胞使ｐ５３活性升高后发现内源性的ｍｉＲ１９２表Ｒａｇｉｍｏｖ等［２１］在十几年前就证实将野生型ｐ５３转达上调