白鲜皮化学成分白鲜碱的衍生物合成

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1、机体的相关免疫反应，从而降低了机体的防御能力。因而寻找设计合成一些选择性高的，在抑制肿瘤细胞生长的同时对人体止常细胞没有毒性或毒性很低，且不对机体免疫系统造成伤害的新型药物是目前的研究热点之一。1・2白鲜皮研究概况白鲜皮是我国传统中药，也是常用中药之一，为芸香科植物白鲜(DictamnusdascarpusTurcz)的干燥根皮，呈卷筒状，外表面灰白色，黄白色或淡黄色⑵，主产黑龙江、吉林、陕四、甘肃等地。白鲜皮在民间有广泛的使用历史，在《神农本草经》、《本草纲目》等著作中均记载有其形状、习性以及用法。其性味苦、寒，入脾、胃、肺、小肠、膀胱经，有清热

2、燥湿、祛风解毒的功效，现代药理研究表明，白鲜皮有抗癌、抗实验性胃溃疡⑶、抗菌心、提高人体免疫功能等作用。民间广泛应用白鲜皮治疗胃溃疡、慢性胃炎等。临床用于治疗湿热疮毒、黄水淋漓、湿疹、风疹等症。根据国内外的研究，白鲜皮的化学成分主要是生物碱类、内酯类、黄酮类、柠檬苦素类、多糖类、倍半祜及其营类等成分。1983年，康胜利⑷等从白鲜皮乙储提取物中分离出楼酮、白鲜碱、B■谷笛醇等，并证明楼酮和白鲜碱具有体外抗癌活性。1998年，朱丹妮等卩⑹利用高效液相色谱仪测定扌岑酮的含量，结果表明，榕酮在白鲜皮中的含量为0.1234%；同时，利用薄层■紫外分光光度法测

3、定了白鲜皮中白鲜碱的含量为0.09328%。2008年，李翔⑺等用95%乙醇溶液回流提取从白鲜皮中分离并鉴定出15个化合物，其中柠檬苦素地奥酚、kihadaninB为首次从白鲜皮中分离得到，化合物kihadaninB为一对差向异构体，分别命名为kihadaninBA和kihadaninBB。文献报道白鲜皮乙酸乙酯部位具有较好的抗实验性胃溃疡作用，为了进一步发现其抗胃溃疡作用的原因，本研究组发现白鲜皮的乙酸乙酯提取部分具有良好的抗幽门螺杆菌作用(MIC=lmg/mL),为了阐明白鲜皮乙酸乙酯活性部位的抗Hp的活性成分，本文对白鲜皮乙酸乙酯提取物进行分

4、离纯化，并对所分离化合物进行抗Hp活性研究，探讨白鲜皮治疗胃溃疡、慢性胃炎作用的物质基础，并为白鲜碱衍生物合成提供原料。1.3白鲜碱的研究概况白鲜碱又称为白鲜胺、白薛（图1）,在自然界中分布较为广泛，是一种重要的天然化学产物，主要存在于芸香科植物白鲜（DictamnusdasycarpusTurcz）的根皮。口鲜碱为淡黄色片状结晶（由乙酸乙酯中结晶），熔点133°C,屈于咲喃唾卩林类生物碱，其优势骨架furo[2,3-b]-quinoline环具有较高的电子云密度，很活跃，能与DNA双螺旋结构中的喀噪碱基形成加成物，抑制拓扑异构酶的合成。图1白鲜碱

5、的结构Scheme1ThestructureofDictamnine近年的研究报道表明，白鲜碱在紫外线长波UVA的照射下，可使小鼠巨噬细胞病毒（MCMV）和囊膜病毒钝化，从而抑制病毒的生长，但这并没有破坏小鼠巨噬细胞病毒的结构，也没有干扰病毒向宿主细胞的正常转运或阻止病毒基因组在细胞核上的整合。郭娜⑹在国内外首次将白鲜碱与氟康卩坐联合应用于临床分离的致病性真菌，结果表明，两药联合对20株耐药片色念珠菌具有显著协同效果，两药合用药片的抑菌圈直径明显扩大。同时利用DNA芯片技术研究口鲜碱对模式真菌酿酒酵母基因的影响，结果表明口鲜碱能诱导酵母细胞基因差异

6、表达。白鲜碱除了有抗菌、抗病毒和体外抗癌等活性外，还有抗结核、抗血小板凝集、致突变、杀虫等作用。目前国内外对白鲜碱的结构修饰的研究主要集屮在4位和9位。2002年，Chen等切以白鲜碱为先导化合物，经水解、氯化、取代等一系列反应合成了4■苯胺咲喃[2,3・b]卩奎啦类衍生物，它们的结构如图2。选用了9种癌细胞作生物活性评价，以两种目前已在临床应用的抗肿瘤药一胺苯叮叮（m-AMSA）和道诺霉素（daunomycin）作为对照，这些化合物对肿瘤细胞均有抑制作用，其中以化合物6的细胞毒性最好，并且比两种对照品的细胞毒性更好（除了小细胞肺癌外）见表1。表1

7、1m-AMSA>daunomycin和4■苯胺基取代的口鲜碱衍生物的活性(IC5o[

8、iM]a)Table1.Inhibitoryactivitybysome4・anilinofuro[2,35b]quinolinederivativesandN"5图2白鲜碱衍生物m-AMSA^daunomycin(IC5o[

9、iM]a)56T8%10a10>dauwin2S.02<0.010.93.220.140.363.644.230.1SOI40.861.755.5914.484.442.S88JI10.870.350.04S25.160.0111.565.

10、110.1T0.325.356.671.070.08$0.0165.3T.630.35O.ST10.481L«0.420.