原花青素对狗离体冠状血管的影响在药理学范畴的研究

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1、原花青素对狗离体冠状血管的影响在药理学范畴的研究【摘要】目的：研究原花青素在狗冠状动脉上舒张特征和机制。方法：制备狗冠状动脉血管环，固定于盛有K・H液的恒温肌槽内，并观察等长吋血管张力的变化。结果：原花青素使KC1及无钙中CaC12量效曲线明显右移，使肌条敏感性和最大收缩反应明显降低。原花青素可使KC1预收缩冠状动脉血管环产生明显的舒张作用，N(o-L-硝基精氨酸、甲烯兰及去内皮细胞组，可部分阻断17卩■雌二醇的舒张作用。结论：原花青素具有内皮依赖性和非内皮依赖性的舒血管效应,前者的作用机制与NO和NO・cGMP途径相关，而后者可能是由于原花青素对血管的直接作用引

2、起，即抑制电压依赖性的钙通道。【关键词】原花青索；冠状血管-血管张力；内皮细胞；电压依赖性钙通道1947年，法国科学家杰克•麦斯凯利博士首次于花生壳中分离原花青素(Procyanidins,PCs),后证实它广泛存在于植物屮，是一大类多酚类化合物的总称，在抑制肿瘤、防癌抗癌、降脂[1,2]、抗凝血，防治心脑血.管疾病常作为植物药源，近年研究集中于原花青素具有抑制亚硝基化、捕获和强效清除口由基的特性[3],可使致癌物和致突变物发生变性，也被认为是降低心脑血管疾病的发生和发展的关键所在，但这似乎不能令人信服，鉴于潜在的机制还未彻底研究清楚，因此，本实验从调

3、节血管张力的角度出发，以血管张力变化为指标，进行相关性研处有一定的现实意义。1材料和方法1.1药品：Ncd-L-硝基精氨酸(Nco-L-nitro-arginine,L-NNA),前列腺素F2a(ProstaglandinF2a,PGF2a)和缓激肽等药物购自Sigma公司；原花青素(procyanidins,PCs)购自天津市康友天然色素厂;甲烯兰(Methyleneblue,MB上海润捷化学试剂自限公司)，上述拔品一律用双蒸水溶解配置。1.2标本制备：把狗心放在冰冷的Kiebs-Henseleit(K-H)液中从屠宰场取冋[4]o改良液成分如下(mmol/L：

4、118.3gNaCl,4.7gKCl,1.2gMgSO4,1.22gKH2PO4,2.5gCaC12,25.0gNaHCO3和11葡萄糖)。扌各狗冠状动脉左前降支分离并剪下，制成3mm的血管环，用不锈钢挂钩固定悬挂于盛有K・H改良液的37°C恒温肌槽内，持续通入95%02和5%CO2的混合气体。另一端挂钩连接张力换能器(JH-2,北京航天医学工程研究院)，通过BL・420智能型生物信号显示与处理系统(成都泰盟电子有限公司)来记录等长收缩时张力的变化。1.3实验方法：血管环平衡l・5h,期间给予血管环2.0g的张力，20minM换1次K・H液。待平衡后，先用120m

5、mol•L-lKC1诱导其收缩，激发钙通道活性，收缩良好的血管环用于实验。部分血管环用棉签轻擦内皮而数次，去除内皮。使用前列腺素F2a10-5mol•丄・1和10-6mol•L・1缓激肽检验内皮去除情况，舒张值大于40%的血管环是内皮完整的血管环，内皮完全去除的血管环不舒张或舒长值在10%以内（见图1）。待血管环收缩稳定后，可进行如下实验：1.3」PCs对二种血管激动剂量效曲线的影响：（1）PCs对KC1量效曲线的影响：血管环（完全去内皮）温育平衡后，向浴槽屮累积加入KC1（5〜50）mmol•L・l,建立量效曲线。用

6、K-H液反复冲洗平衡后，分别加入1mg•L-1,10mg•L-l,20mg•L・1PCs温育20min后，再重新建立KC1量效曲线。（2）PCs对CaC12量效曲线的影响：血.管环（完全去内皮）在无Ca2+K-H液中温育30min,先加入100mmol•L-1KC1,打开PDC,lOmin后,加入累积浓度为10-4.5mol•L-l>10-4mol•L-1>10-3.5mol•L-l、10-3mol•L-1、10-2.5mol•L-1和10-2molR

7、26;L-l的CaC12,建立CaC12的量效曲线作为对照，冲洗平衡后，观察10mg•L・1,20mg•L・1PCs对CaC12量效曲线的影响。1.3.2PCs对KC1预收缩离体冠状血管环的舒张作用：血管环（内皮完整）稳定后，向浴槽中加入50mmol•L-lKC1,待血管环收缩张力达高峰后，用K・H液冲洗。然后，20min换液1次，平衡30min重复上述实验，待血管环张力达高峰并稳定后，加入浓度为10mg•L-lPCs,观察血管环张力变化。1.3.3阻断剂及内皮细胞对PCs与EST舒血管作用的影响:重复1的内容后,用

8、K・H液冲