葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠心肌肥大的影响及机制研究

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1、遵义医学院硕士学位论文葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠心肌肥大的影响及机制研究姓名：孙柳青申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：吴秀香201205垄墨匡兰堕堡主堂笪笙窒一中文摘要葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠心肌肥大的影晌及机制研究中文摘要目的：研究葡萄籽原花青素(grapeseedprocyanidins，GSP)对肾血管性高血压(renovascularhypertensive，RH)大鼠心肌肥大的抑制作用并探讨其作用机制。方法：本实验采用两肾一夹(two．kidney．one—clip，2K1C)法建立RH大鼠心肌肥大模型。术后2周，选取鼠

2、尾动脉收缩压超过130mmHg的大鼠为RH大鼠，并随机分为4组(每组8只)：高血压心肌肥大模型组(RHmodel)；低剂量GSP治疗组(10wGSP，50mg-蚝一l-d一1)；高剂量GSP治疗组(highGSP，200mg-kg一1·d一1)和卡托普利阳性对照治疗组(captopril，30mg-kg—l-d一1)，并设假手术组(control，n=8)。灌胃治疗6周后，测定大鼠尾动脉收缩压(systolicbloodpressure，SBP)，称量RH大鼠体重，心脏及左心室重量并计算RH大鼠全心重量指数(HW甩W)和左心重量指数(LVW／BW)，观察心肌细胞在H

3、E染色下的病理改变，并分别测定左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)，I、Ⅲ型胶原及血管紧张素II(angiotensinII，AngII)的含量；超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的活力、丙二醛(malondialdehyde，MDA)和一氧化氮(nitricoxide，NO)的含量；蛋白免疫印迹法(Westernblotting)测定左心室心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)、内皮素．1(Endothelin-1，ET-1)及细胞外信号调节激

4、酶1／2(extracelluarsignal．regulatedkinase1／2，ERKl／2)磷酸化蛋白的表达情况。结果：灌胃治疗6周后，与假手术组相比，RH模型组大鼠尾动脉收缩压明显升高，心脏重量指数HW／BW和LVW／BW及心肌细胞横截面积(cellsurfacearea，CSA)明显增大(P

5、降低，同时GSP能明显提高心肌组织中eNOS的蛋白表达，抑制ET-1和p-ERKl／2的蛋白表达。GSP治疗效果与Captopril的相当。结论：GSP对RH大鼠心肌肥大有明显的抑制作用，其作用机制可能与GSP具有降低大鼠尾动脉收缩压和心肌组织中AnglI的含量，提高大鼠抗氧化应激能力，增强心肌组织中eNOS的蛋白表达和NO的产生，抑制心肌组织中ET．1的蛋白表达以及阻碍ERKl／2MAPK信号转导通路激活的作用有关。关键词：葡萄籽原花青素；一肾血管性高血压；心肌肥大；信号转导；内皮型一氧化氮合酶；内皮素．1EffectofGrapeSeedProcyanidins

6、ontheCardiacHypertrophyinRenovascularHypertensiveRatsanditsMechanismAbstractObjective：Tostudytheeffectofgrapeseedprocyanidins(GSP)onthecardiachypertrophyinrenovascularhypertensive(RH)ratsandexploreitsmechanism．Methods：Inthisexperiment，weusedtwokidneyoneclipmethodtoestablishtheRHratmode

7、lsofmyocardialhypertrophy．After2weeksofoperation，weselected32ratswhichtailsystolicpressureincreasedabove130mmHgassuccessfulRHrats．Theratswererandomlyassignedto4groups：RHmodelgroup；lowdoseGSPtreatmentgroupflowGSP，50mg-kg～-d-1)；highdoseGSPtreatmentgroup(hi曲GSP，200mg-kg-。一d-1)andpositiv