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时间:2019-08-28
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1、第三十一章呼吸系统用药长沙医学院药理教研室咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在,互为因果。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘,同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀,刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道是机械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,以发挥协同作用提高疗效。这三类药物均是对症治疗,临床应同时采用相应的对因治疗措施(抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等)。咳嗽是呼吸系统的一种保护性反射,能促进呼吸道
2、的痰液和异物排出,轻度咳嗽有利于排痰,但剧烈而频繁的咳嗽可影响患者休息和睡眠,甚至引发并发症如腹直肌撕裂、纵隔积气等,合理应用镇咳药可缓解和改善呼吸道疾病的症状。第一节镇咳药按其作用部位分为两类:①中枢性镇咳药。可待因、喷托维林、右美沙芬等。②外周性镇咳药。苯佐那酯、苯丙哌林等。镇咳药是一类作用于咳嗽中枢和外周,抑制咳嗽反射的药物。一、中枢性镇咳药可选择性地直接抑制延脑咳嗽中枢而镇咳药物作用特点和用途不良反应可待因:对延脑咳嗽中枢有高度选择性,是目前最有效的镇咳药。用于剧烈刺激性干咳和中度疼痛见14章,痰多者禁用喷托维
3、林兼有中枢和外周镇咳作用;有镇咳、麻醉和轻度阿托品样作用;用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和小儿百日咳。偶见轻度头晕、恶心、口干、便秘等,无成瘾性。青光眼禁用右美沙芬镇咳作用与可待因相当。是目前临床应用最广的镇咳药偶见头晕、轻度嗜睡、口干、便秘。无依赖性可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用二、外周性镇咳药药物作用特点和用途不良反应苯丙哌林有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用。用于刺激性干咳。偶有口干、头晕、困倦等苯佐那酯有较强的局麻作用,抑制牵拉感受器和感觉神经末梢。用于干咳、阵
4、咳,也用于支气管镜检查前预防咳嗽。轻度嗜睡、头痛。服用时切勿嚼碎,以免引起口腔麻木。祛痰药是指能稀释痰液或降低痰液粘稠度,使之易于咳出的药物。痰是呼吸道炎症的产物,可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽,加重感染和喘息。合理应用祛痰药有利于改善咳嗽和哮喘症状,也有利于防止继发感染。第2节祛痰药按作用机制可分为三类:1、恶心性祛痰药2、刺激性祛痰药3、粘痰溶解药1、恶心性祛痰药氯化铵祛痰机制:刺激胃粘膜,引起轻度恶心,反射性增加呼吸道腺体分泌,使痰液稀释而易于咳出。【药理作用与临床应用】1、祛痰作用:祛痰作用较弱,主要作为合剂的成分,
5、用于急、慢性呼吸道炎症痰多而粘稠不易咳出者。2、酸化血液和尿液用于碱血症【不良反应】胃肠道反应,消化性溃疡及肝、肾功能不全者慎用。2、刺激性祛痰药安息香酊、桉叶油祛痰机制:具有挥发性,对呼吸道粘膜有温和的刺激作用,随蒸气吸入后可增加呼吸道分泌,痰液被稀释;能改善气道粘膜血液循环,促进炎症消退;并有轻度抗菌消炎作用。应用:慢性支气管炎、支气管扩张、流感等引起的咳嗽、痰液粘稠难以咳出者。3、粘痰溶解药祛痰机制:使痰液中的粘性成分分解,降低痰液粘度,使之易于排出的药物。乙酰半胱氨酸裂解痰液中的粘蛋白多肽链中的二硫键,使之变成
6、小分子肽链,降低痰液粘度。雾化吸入用于大量粘稠阻塞气道而咳出困难者有特殊臭味,易引起恶心、呕吐、呛咳及支气管痉挛,哮喘者禁用。溴己新裂解痰液粘多糖,并抑制其合成,降低痰液粘稠度。祛痰作用较强,用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张等痰液粘稠不易咳出者。第三节平喘药哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。治疗哮喘一方面应用扩张支气管的药物,另一方面应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药预防。抗过敏平喘药抗炎平喘药β2受体激动药、M受体阻断药平滑肌松弛药1、气道扩张药:①β受体激动药,如沙丁胺醇、肾上腺素、异丙肾上
7、腺素和麻黄碱。②茶碱类,如氨茶碱③抗胆碱药,如异丙阿托品。2、抗炎抗过敏平喘药:①肾上腺皮质激素,如倍他米松、氟尼缩松。②抗过敏平喘药,如色甘酸钠、萘多罗米。一、气道扩张药气道扩张原理:与cAMP/cGMP的比值有关,cAMP/cGMP升高可使支气管平滑肌松弛,肥大细胞膜稳定,过敏介质释放减少,发挥平喘作用。反之,则引发哮喘。支气管平滑肌扩张,有利于哮喘的缓解β受体激动药→cAMP↑茶碱类→cAMP分解↓M受体阻滞药→cGMP↓AMP/cGMP比值升高(一)肾上腺素受体激动药根据药物对β受体选择性不同:β受体激动药:麻
8、黄碱、NE、ISO可引起心悸等不良反应β2受体激动药:沙丁胺醇、特布他林不良反应少,哮喘首选药选择性β2受体激动药【药理作用】1、平喘作用β2受体激动药→cAMP↑AMP/cGMP比值升高抑制肥大细胞释放过敏性物质,解除炎症介质所致支气管痉挛支气管平滑肌松弛,解除支气管痉挛增强黏液-纤毛系统的气道清除功能促进表面活性物质的合成与释
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