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时间:2018-09-10
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1、第二十五章呼吸系统药平喘药antiasthmaticdrugs镇咳药antitussives祛痰药expectorants9/19/20211呼吸系统结构图9/19/20212常见病上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等;常见症状及其相互作用:呼吸系统疾病概述咳炎痰喘气管粘膜分泌增加刺激粘膜阻塞细支气管细菌感染9/19/20213呼吸系统药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状病死率城市占第三位,农村为首位药物多:包括两方面1、对因:抗菌药、真菌、病毒、TB(结核)、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症:消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳
2、、祛痰9/19/20214哮喘概述哮喘:见于支气管哮喘和喘息性支气管炎,是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。喘息时气道反应性亢进:抗原能致变态反应性喘息;寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。表现:广泛多变的可逆性气流受限,引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等;常在夜间或清晨发作、加剧,多数可自行缓解或经治疗缓解9/19/20215哮喘的病理改变气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。炎症细胞、介质气道反应性增高气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗PGD2PGF2、TXA2、LT、自由基基本病理改变:炎症细胞浸润:肥大、
3、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等;释放炎症介质:组胺、PGD2、F2α、TXA2、LT及氧自由基等;气道粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,纤毛上皮剥离,气管分泌物增多,支气管平滑肌痉挛。9/19/20216哮喘的治疗目标有效控制急性发作症状并维持最轻的症状,甚至无任何症状;防止哮喘的加重;尽可能使肺功能维持在接近正常水平;保持正常活动(包括运动)的能力;避免哮喘药物的不良反应。9/19/20217第一节控制哮喘药物支气管扩张药β2受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、福莫特罗。茶碱类:氨茶碱、胆茶碱。抗胆碱药:异丙托溴铵。抗炎平喘药糖皮质激素类:丙酸倍氯米松、布地奈德。抗
4、过敏平喘药过敏介质阻释药:色甘酸二钠;H1受体阻断药:酮替芬。抗白三烯药:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通。9/19/20218一、抗炎平喘药(糖皮质激素类药)糖皮质激素(glucocorticoids,GCS):是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物,是抢救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重要药物。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。9/19/20219作用机制1.抗炎作用:炎症细胞,多种炎症介质、致炎细胞因子。2.抗过敏作用:过敏介质。3.抑制花生四烯酸代谢4.阻止β受体下调9/19/2021101、全身用药:不良反应多而严重,仅用于哮喘持续状态及危重发作。2、局部气雾吸入给药:预防发作及
5、轻症者9/19/202111气雾吸入给药9/19/2021129/19/202113气雾吸入剂二丙酸倍氯米松、布地奈德等具有以下特点:①局部抗炎作用强②长期应用对肾上腺皮质功能抑制作用小④起效慢,不可用于急性发作③长期吸入可发生声音嘶哑、口咽部念珠菌病,宜多漱口。9/19/202114二、支气管扩张药1、非选择性β受体激动剂异丙肾上腺素:吸入急性发作肾上腺素:皮下注射麻黄碱:口服缺点:易发生心脏毒性,现已少用。(一)β肾上腺受体激动剂9/19/2021152、选择性β2-R激动剂特点选择性高,较少发生心血管系统反应,稳定性好、作用维持时间长、可多途径给药,为对症首选药之一。
6、9/19/202116选择性β2-R激动剂作用(1)平喘作用:作用强,激活腺苷酸环化酶,cAMP↑,产生多种药理效应。激动支气管平滑肌β2受体:激动肺组织肥大细胞β2受体:激动纤毛上皮细胞β2受体:激动肺泡Ⅱ型细胞β2受体:(2)其他作用:抑制子宫收缩、抗过敏和镇咳。9/19/202117选择性β2-R激动剂临床应用支气管哮喘和喘息性支气管炎,肺气肿、慢性阻塞性肺病、支气管痉挛。不良反应骨骼肌震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的β2-R,气雾吸入可降低发生率。心脏反应:心率加快,原有心率失常病人更易发生。代谢异常:增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;低血钾。9/19/202118拟
7、肾上腺素药抗喘作用比较药物平喘机制 作用维持时间h给药途径主要不良反应AD麻黄碱ISO沙丁胺醇克伦特罗福莫特罗班布特罗短效中效长效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impoαβ1β2β1β2β2β2β2β2促NA释放αβ强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤9/19/202119体内过程1.p.o.或i.v.,p.o.易吸收。2
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