《内酰胺类抗菌素》PPT课件

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1、第三十六章β内酰胺类抗生素[基本内容]天然青霉素、半合成青霉素的抗菌机制和用途。影响抗菌作用因素和细菌耐药性。头孢菌素类药物的构效关系和药物的发展。其他β内酰胺类药物。[基本要求]掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不良反应。了解其他β-内酰胺类药物作用特点。β-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics)是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。特点杀菌剂毒性低品种多临床疗效好第三十六章β-内酰胺类抗生素分类：青霉素类头

2、孢菌素类非典型β-内酰胺类抗菌机制抑制细菌细胞壁的合成。第一节青霉素类青霉素结构和水解产物由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链（R-CO-）组成，6-APA中的β-内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。侧链上的R接上不同基团，就形成了各种半合成青霉素类。青霉素发现的历史1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物——青霉素）→葡萄球菌溶解死亡1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士生物化学家厄思斯特·钱恩博士二战期间，青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。提纯青霉素1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛

3、里和钱恩三人。ThesporesinPenicilliumoftencontainblueorgreenpigmentswhichgivethecoloniesonfoodsandfeedstheircharacteristiccolour. Itisthesporesinthebluecheesethatgivethecolourtothecheese.ThenamePenicilliumcomesfrompenicillus=brush,andthisisbasedonthe brush-likeappearanceofthefruiti

4、ngstructures青霉素分子结构球棍模型青霉素生产车间二战宣传画:感谢青霉素，伤兵可以安然回家葡萄球菌一、天然青霉素青霉素penicillinG又名（苄青霉素benzylpenicillin）基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）水溶液不稳定，临用现配。口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。炎症时较易进入血脑屏障。主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。青霉素penicillinG，苄青霉

5、素benzylpenicillin[药动学]作用特点1.杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌；2.对G+菌作用强，对G—菌敏感性低。3.青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌药合用。4.青霉素对人和哺乳动物细胞无影响。胞壁粘肽占60％胞壁粘肽占10％G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药对G-杆菌不敏感对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效[抗菌谱及临床应用]临床应用1.敏感菌感染病的首选：--如G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌；（1）链球菌感染如扁桃体炎、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、败血症等。（2）肺炎球菌感染

6、大叶性肺炎、脓胸、败血症等。（3）敏感的金葡菌感染疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。--G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。（治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状）--螺旋体：梅毒回归热--放线菌:大剂量，长疗程2.对脑膜炎双球菌有效，但不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利福平治疗．3.预防感染性心内膜炎的发生.作用靶分子：细菌细胞壁内膜上青霉素结合蛋白（PBPs），即肽酶，如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶等。参与细胞壁分裂、延伸、间壁形成及保持细菌形态等

7、具有催化作用的酶。[抗菌作用机制]干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损。（1）β内酰胺类为PBP底物结构类似物，竞争性与酶活性位点共价结合，抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成。（2）青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰化而失活，从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。（3）活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解哺乳动物和真菌，无细胞壁繁殖期杀菌剂[耐药性]产生水解酶β-内酰胺酶靶位结构的改变PBPs的质和量发生改变，导致与药物的结合能力降低。如MRSA胞壁外膜通透性改变自溶酶缺少不良反应1.局部刺激症状如注射部位疼痛、红肿、硬结等，以钾盐为重，钾盐大

8、量静注易致高钾血症。2.过敏反应发生率高，皮肤过敏反应、血清病样反应多见速发型：过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿迟发型：斑丘疹、接触性皮炎、血清病样反应一般较轻，