《β内酰胺类》PPT课件

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1、β-内酰胺类抗生素β-lactamAntibioticsβ-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics)：是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括：青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型的β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1.窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2.耐酶青霉素类甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林3.广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林、哌拉西林5.革兰阴性菌青霉素类美西林和匹美

2、西林（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代1.第一代头孢菌素头孢氨苄、头孢拉定。2.第二代头孢菌素头孢呋辛、头孢克洛。3.第三代头孢菌素头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。4.第四代头孢菌素头孢匹罗。（三）其他-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。（四）-内酰胺酶抑制剂棒酸和舒巴坦。（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。抗菌机制-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损

3、使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。同时触发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡。抗菌特点①繁殖期细菌大量合成细胞壁，故β内酰胺类抗生素对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌无效。②β内酰胺类抗生素对G+菌作用强，对G-菌作用弱。③哺乳动物的细胞没有细胞壁，β内酰胺类抗生素对人的毒性很小。耐药机制1.产生水解酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活。2.与药物结合:β-内酰胺酶可与某些耐酶的β-内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。又称为

4、“牵制机制”。3.改变PBPs：PBPs增多或结构改变或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少4.改变菌膜通透性：细胞壁或外膜的通透性（细菌）改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。5.增加药物外排6.缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。青霉素类抗生素6-APA青霉素的基本结构：母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链(RCO)一、窄谱青霉素类（天然青霉素）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基性质：干粉稳定，水溶液不稳定①室温放置24h失效并产生致敏物，用前配制②易被

5、酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用剂量用国际单位“U”表示青霉素G（penicillinG，苄青霉素）1928年AlexanderFleming1940年ChainandFlorey1945年theNobelprize50年代末半合成青霉素DiscoveryandDevelopment6-APA青霉菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌AlexanderFlemingreceivinghisNobelPrizein1945采用深发酵法，合成大量青霉素Merck.Co【体内过程】1.po：易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则

6、，不宜口服2.im：吸收快而完全，30min达血药浓度峰值，t1/2约0.5h-1h3.脂溶性低，难以进入细胞内，主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效浓度。4.几乎全部以原型经尿排泄：90%经肾小管分泌、10%经肾小球过滤排出。5.长效制剂：缓慢吸收，作用持久普鲁卡因青霉素，80万U，维持24h苄星青霉素，120万U，维持15天注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。Pharmacology抗菌作用青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀

7、菌。对下列细菌有高度抗菌活性：1、大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；2、G+杆菌如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、乳酸杆菌等；3、G-球菌如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等；Pharmacology4、少数G-杆菌如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；5、螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药

8、极易产生耐药性。【临床应用】1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。5.治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。6.放线菌病正在出