生物节律与时辰药理学

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1、生物节律与时辰药理学黄张亮马安乐（磐安县人民医院浙江磐安322300）【摘要】口服给药是临床主要的给药途径之一，其服用时间可分为饭前、饭中、饭后、睡前等，正确的给药时间宜接关系着患者的治疗效果，所以必须与人体的牛物节律相联系。参考说明书和相关书籍，总结常用药品的给药时间。【关键词】给药时间生物节律时辰药理学人的牛理活动受牛物节律的控制而呈现有规律的变化。对人体来说，不论处在正常或病理状态下的牛理指标，包括基础代谢、体温变化、血糖变化、激素分泌等都呈节律性波动，而这些变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢以及消除甚至影响药物所产牛的效应和毒副作用。时辰

2、药理学就是研究药物与人体牛物周期性相互关系的学科，其最终目的是提高药物疗效，减少毒副作用。1降糖药糖尿病患者在凌晨4点时对胰附素最为敏感，按理此时给药可达到满意的效果，但从患者依从性方面考虑不可取。而且由于患者致糖因子的昼夜节律在清晨有一峰值，引起血糖及尿糖也有一峰值（即黎明现象），机体对胰岛素的敏感性增强程度更大，因此，清晨用药剂量应增加而不是减少。为控制糖尿病患者的餐后高血糖，一般认为餐前15〜30min注射胰岛素效果较好；口服降糖药应在餐前30min服用，如格列木服、格列齐特、格列毗嗪、格列唾酮（每天服用1次的降糖药如格列美嫌、罗格列酮等，则

3、宜在早餐前30min服用），α-糖昔酶抑制剂如阿卡波糖可抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的牛成速度并延缓葡萄糖的吸收，且需与第一口主食一起咀嚼服用［1］。2糖皮质激素类药在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午6〜8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜12点分泌最低。每日上午7〜8点给药，可产生两个有利影响：给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小；源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑一脑垂体■肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。3抗高血压药人体血压在一天24h中有一

4、定的变化规律，大多呈“两峰一谷”的长柄“勺型”状态波动,即9〜口时、16〜18时最高,从18时起开始缓慢下降,至次日凌晨2〜3吋最低，尤其是老年高血压患者，这种“两峰一谷”的波动节律更为明显，所以，高血压患者最好能在血压自然升高的2个高峰前半小吋用药为宜，使药物作用达峰吋间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压效果。服1次/日的抗高血压控释制剂在早上7吋左右给药为好。轻度高血压患者切忌在夜晚临睡前服药，中、重度患者睡前也只能服白天剂量的1/3,因为人睡后血压相对降低、血流缓慢及血液的黏度增高，而降压药会促使血压进一步降低，极易造成部分有

5、脑动脉硬化的患者形成脑血栓发生意外［2］。近年来随着对高血压监测手段的不断提高，人们发现血压正常昼夜节律消失的患者（夜间血压不降低）即“非勺型者”引起的靶器官损害更严重，对于这类高血压患者，晨间给药，夜间血药浓度降低，降压作用逐渐减弱，不利于控制非勺型高血压的夜间血压。因此在不影响整体疗效的同时，应考虑非勺型高血压的特点，调整给药时间，在午后或唾前服药不仅能平稳降压，而且能改变血压的昼俊节律，对机体也起到有效的保护作用。［3,4］4抗贫血药铁剂的吸收有明显的昼夜节律，在其他条件相同的情况下，于19点服用比7点服用吸收率可增加1.2倍，有效浓度维持吋

6、间延长3倍⑸。而铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收，因此晚饭后30min给药最佳。5抗精神疾病药二甲氯氮7点给药，血药浓度lh达到峰值，半衰期3ho若19点用药，血药浓度4h达峰值，半衰期30mino故最佳服药时间在7点。碳酸锂采用12点口服全日剂量的1/3,20点再服下余下的2/3,既可提高疗效又可降低毒性。抑郁症表现为暮轻晨重，故帕罗西汀、氟罗西汀、黛力新等应在早晨服药疗效最好。[6,7]6他汀类调脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等通过抑制疑甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶而阻碍肝内胆固醇合成，同时还增强肝细胞膜低密度脂蛋白

7、受体的表达，从而降低血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平，起到调血脂作用。由于胆固醇主要在夜间合成，故除阿托伐他汀可于每天任何时候给予而无须考虑进餐影响，洛伐他汀应进餐时服用外，其余他汀类药物宜在傍晚或唾前服[7]。7解热镇痛及抗风湿药呵味美辛的吸收率以7〜8吋最高，19〜20吋最低。而前列腺素酶在夜间活性较强，使风湿、类风湿病患者易于接受，减少不良反应的发生，晚间宜酌情增量，早晨剂量宜小。阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间服药高，在6吋服用其体内消除速率慢、半衰期长、药效高。8抗真菌药伊曲康卩坐、酮康卩坐等，进食引起胃酸分泌，酸性环境有利于其吸收

8、，餐时服用可增加生物利用度。9抗肿瘤药肿瘤细胞生长繁殖与正常细胞具有不同的生物节律，-•般肿瘤细胞在上午生长最旺盛，而正常