时辰药理学与临床用药201610201023

《时辰药理学与临床用药201610201023》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、时辰药理学与临床用药聂小燕北京大学药学院2014.4.19同样的药物在不同的时间点用来治疗同样的疾病，效果是否会有不同？为什么不同？2016-02-02主要内容时辰药理学概述时辰药理学对药动学的影响时辰药理学对药效学的影响时辰药理学的临床应用3时辰药理学概述时辰药理学（chronopharmacology，时间药理学）：是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学研究内容：时辰药动学：研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响时辰药效学：研究药物在机体生物节律的影响下对机体作用生物节律生物节律（biologicalrhythm

2、)：体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称为生物节，是生命活动的基本特征经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的，这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢5生物节律长时程节律：月经周期中时程节律：24小时昼夜节律胰岛素分泌，胃酸分泌短时程节律：心跳、呼吸节律近年节律性：冬眠、洄游、迁徙常见的昼夜节律现象睡眠—觉醒的昼夜节律体温、血压和心率的昼夜节律：体温、心率:昼夜节律和睡眠—觉醒节律同步，白

3、天觉醒期，体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低，心率较慢。血压:收缩压和舒张压昼高夜低；平均动脉压也有相同的节律。常见的昼夜节律现象各种激素的合成和分泌都有一定的节律，大多有昼夜节律：人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时常见的昼夜节律现象血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度在昼期较高；血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；时辰药理学对药动

4、学的影响吸收Absorption分布Distribution代谢排泄Metabolism机体节律性对药物吸收的影响有些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快茶碱tC半衰期药时曲线下面积maxmax9点用药缩短升高没有差别没有差别21点用药长低没有差别没有差别机体节律性对药物吸收的影响机体节律性对药物吸收的影响阿米替林（三环类抗抑郁药）q.d.睡前服药（镇静、抗胆碱作用轻）较t.i.d.合理阿米替tC半衰期药时曲线下面积maxmax林9点用药缩短升高没有差别没有差别21点用药长低没有差别没有差别机体节律性对药物分布、蛋白结合的影响血浆蛋白含量16时最高，22

5、时最低血浆蛋白结合能力夜间高，白天低地西泮9时口服给药较21时给药Cmax明显升高，Tmax明显缩短机体节律性对药物分布、蛋白结合的影响机体节律性对药物代谢的影响肝血流量明期多，暗期少血流量少时，药物代谢慢，作用维持时间长血流量多时，药物代谢快，作用维持时间短普萘洛尔T1/2：8时给药，3.3h；20时给药，4.9h机体节律性对药物代谢的影响肝脏药物代谢酶活性白天最低，晚上最高活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长活性高时，药物代谢快，作用维持时间短动物实验表明：环已巴比妥睡眠持续时间肝脏代谢酶活性最低时间段最长肝脏代谢酶活性最高时间段

6、最短机体节律性对药物代谢的影响机体昼夜节律性对药物排泄的影响尿液pH昼夜节律性：活动期高，休息期低受尿pH值变化影响大的药物的排泄也存在昼夜节律性苯丙胺弱碱性，夜间排泄率高阿司匹林白天排泄快庆大霉素0时用药，其CL显著降低，血药浓度↑时辰药理学对药效学的影响传统的量效观点认为，药物强度与药物剂量或浓度呈正比时辰药理学证明，同剂量下药物疗效强度存在昼夜节律性洋地黄：夜间用药较白天用药，敏感性高40倍时辰药理学对药效学的影响降血脂药：晚间给药降低血清胆固醇作用强？羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抑制肝脏合成胆固醇的限速酶活性。胆固醇的合成受机

7、体节律性影响，夜间合成增加。茶碱:一天给药一次的缓释剂，并选择晚饭后给药？4时左右血中肾上腺素和环磷酸腺苷浓度低下，组胺增多→支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型→晚饭后给予茶碱缓释剂（q.d.，维持夜间到黎明的血药浓度）时辰药理学对药效学的影响高血压患者降压药和利尿药白天用药？患者白天血压高，故避免睡前给降压药，白天用药更为合理患者的活动白天多，晚上少，避免睡前利尿药减少夜尿次数更为合理时辰药理学对药物毒性的影响机体对不同药物无共同的高敏或低敏时间茶碱对小鼠的毒性在夜间最小而12～16时最大毒毛花苷K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大

8、相同剂量的苯巴比妥在14时腹腔注射可使全组大鼠死亡，而于23～1时