简单介绍成组序贯设计在临床试验中的应用

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1、·&$##·中国临床药理学与治疗学!设计·统计·方法!中国药理学会主办!"#$%&’()*+，,--"&((.%’/(&0%1234：5567.)8’&59:5;1’(()<=5；&&（&’）：&$##>&$#)简单介绍成组序贯设计在临床试验中的应用&李先涛，梁伟雄，张伯礼&天津中医药大学中医药研究中心，天津#((&.#；广州中医药大学

2、个阶段（3W的期中分析方法。本文对该方法的原理及其在临床&，’，⋯⋯，V）试验结束后，把第&到3个阶段的观察试验中的几个问题：期中分析的次数、检验界值、样结果累积起来进行一次统计分析，如拒绝零假设即本估算和终点指标的影响等进行了简单介绍。可结束试验，否则继续下一阶段的试验，如到最后第关键词成组序贯设计；期中分析；临床试验；重复V个阶段结束后仍不能拒绝零假设，可以考虑接受测量零假设，终止试验。在这一过程中要进行多次重复显著性检验，每中图分类号：+.).:$进行一次检验将增加犯,型错误的概率，使总的显文献标识码：A［&’］著性水平!上升。-V;

3、X4I9M对此问题进行了研究，文章编号：&((.%’/(&（’(()）&’%&$##%($以显著性水平!W(:(/，重复进行&(次检验，总的显著性水平上升到(:&.（表&）。目前临床实践中所使用的许多“标准治疗药［&］物”，大多都是经过临床试验研究证实的结论。研表!重复检验拒绝$的概率总的显著性水平%究者们逐渐发现在临床试验中，常常因为伦理或经重复检验次数拒绝O(的概率［’］济的原因需要进行期中分析（397=R312924ST3T）。&(:(/,!O%P!Q将期中分析定义为：在一个临床试验正式’(:(?完成之前的任何时间内，为了比较组间的有

4、效性和*#(:&&或安全性而进行的分析。推荐成组序贯设计（GR;I6$(:&#/(:&$T=UI=973241=7L;M）作为期中分析的方法。采用这种&((:&.设计，在整个临床试验期间可以进行多次统计分析，’((:’/一旦信息累积经过检验达到有统计学差异，即能作/((:#’出早期停止试验的决定，节省人力、物力、财力&(((:#Y［$>?］等。因此，本文对此方法进行简单介绍，希望能Z&:((在临床试验中得到应用。为了使总体显著性水平维持常数!，必须调整［"#!!］!成组序贯设计的原理每一次分析的显著性水平。这种用于期中分析的调在临床试验时，

5、成组序贯设计要求将整个试验整显著性水平称为名义显著性水平（9;13924T3G93[3%5295=4=X=4），用!表示。假定对两种药物的观察资’(()%(.%&/收稿’(()%&(%#(修回料进行连续多次统计分析，得到的统计量为]（33W国家高技术研究发展计划基金项目（?)#计划）：临床试验关键技术&，’，⋯⋯V；3表示第3次检验，V为最大检验次数），及平台研究（@’((’AA’B#$&C）相应的名义显著性水平为!，与!相对应的临界李先涛，男，博士，副研究员，研究方向：临床流行病学应用。33D=4：&#)?’((&?)$0%1234

6、：4E7&/(8&’):5;1值为B，满足下式：3梁伟雄，通讯作者，男，教授，博士生导师，主要从事临床流行病学、神Q［R（^]&^_B&）⋯（^]V^_BV）^O(^］W&>!经病学的研究。D=4：(’(%#)/?万方数据/$($0%1234：F329GHE86IJ435:GI29GKL;I:GM:59与!3相对应的界值B3的确定视双侧或单侧检·#2/2·N)5.ON75.’)?+8?&-7P)*+$AA

7、入”进行临床试验的特点，当组间确实存在差异时常期中分析/种成组序贯设计可较早地得出结论，从而减少临床试验的样本量，缩次数界值’-&-&1法3’4+5*.(67*85.9法’*:-法短试验周期，避免受试对象接受较差的处理，也符合#C$B#;D$B;J;/B$JA伦理学的要求。$’ABA$JABAA0ABAA#$C$B#;D#BJ;;#BJ<$!运用成组序贯设计的几个重要问题’ABA$JABA2DABA0A#C$B$DJ/B2;#/B$JA!"#重复性显著性检验次数按照重复检验的要’ABA$$ABAAA0ABAA#求，为使总的显著性水平等于!，

8、必须使每个阶段检/$C$B$DJ$B202/B$JA验的显著性水平小于!，即名义显著性水平!!"!。’ABA$$ABA#2ABAA#在这种情况下，每次进行分析的名义显著性水平可C