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《beta葡聚糖的药理作用研究进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学实践杂志2009年第27卷第6期401综述beta葡聚糖的药理作用研究进展周瑞瑞,刘爱军,刘建国,苏定冯(第二军医大学药学院药理教研室,上海200433)摘要葡聚糖广泛分布于高等植物、地衣、海藻、动物和微生物中。微生物来源的葡聚糖是至今研究得比较详细的一类多糖,其中关注最多的是beta葡聚糖,其广泛的生物活性使得其成为微生物药物的一类重要组成部分,在新药研发中受到越来越多的重视。本文对迄今为止国内外所发现的葡聚糖的药用生物活性及其临床应用进行了综述。关键词beta葡聚糖;药理作用;综述中图分类号:R96
2、文献标识码:A文章编号:1006-0111(2009)06-0401-04葡聚糖是一种天然的多糖类化合物,它的分子裂解为C3a和C3b,后者进一步转变为iC3b。此时,量大约在数千至数万之间,为水溶性或不溶性的颗iC3b便附着在肿瘤细胞上,称作iC3b调理的肿瘤粒,存在于特殊种类的细菌、酵母菌、蘑菇类的细胞细胞。巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞通过CR3的壁中,也可于高等植物种子的包被中找到。在真菌iC3b结合位点与iC3b调理的肿瘤细胞结合,但此界以beta葡聚糖的形式大量存在,是一种无法人工时并不能杀伤
3、肿瘤细胞,只有CR3的凝集素结合位合成的天然物质,许多药理实验及临床报告显示be点与beta葡聚糖结合后,再通过iC3b结合位点与ta葡聚糖在人体健康的维护、疾病的治疗上,扮演非iC3b调理的肿瘤细胞结合才能杀伤肿瘤细胞,因此常重要的角色。本文对近年来Beta葡聚糖的药理认为beta葡聚糖与CR3的凝集素结合位点结合后作用研究进展以及在临床上的应用做一综述。使巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞处于预激活化状态(primedstate),然后通过iC3b作为纽带,使效应1抗肿瘤[1]细胞和靶细胞结合在一起,从而杀伤靶细胞
4、。!大部分多糖均有抗肿瘤作用,目前认为以betabeta葡聚糖作用于树突状细胞相关C型凝集素1(1,3)葡聚糖和以beta(1,4)葡聚糖占优势的多糖(dendriticcellassociatedCtypelectin1,Dectin1)具有明显的抗肿瘤活性。beta葡聚糖的抗肿瘤作用介导的免疫效应:beta葡聚糖的主要受体是Dectin[2]与免疫作用密切相关,多糖体可促进细胞激素IL11,能够介导巨噬细胞的生物功能,包括产生肿瘤[3]及IL2的分泌,而达到T细胞数目与功能增进的作坏死因子(tu
5、mornecrosisfactor,TNF)。Dec用,也可增强自然杀伤细胞的分化,借此增强身体內tin1是由Ariizumi等人利用消减克隆策略(sub的自然杀伤细胞和巨噬细胞直接攻击不正常肿瘤细tractivecloningstrategy)从小鼠树突状细胞系XS52胞的能力,达到防癌抗癌的功效。近年来对其抗肿的总mRNA中克隆到的一个新基因,其蛋白质产物[4]瘤机制做了以下几个方面的研究:beta葡聚糖作主要表达在细胞膜上。按照基因核苷酸推算,该用于补体3受体(complementreceptor3,
6、CR3)介导蛋白含有244个氨基酸,由三部分组成,胞浆区(氨的抗肿瘤效应:巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞上基酸编号144)、推定的跨膜区(氨基酸编号45CR3,该受体含有两个功能结构域(domain),其一68)、胞外区(氨基酸编号69244),并推测在胞外与补体3裂解片断iC3b结合,称作iC3b结合位点;区含有一个碳水化合物识别结构域基序(carbohy另一结构域与beta葡聚糖结合,称作凝集素(lecdraterecognitiondomainmoti,f氨基酸编号119tin)结合位点。针对肿瘤特异
7、性抗原或相关抗原的244)。当初认为Dectin1主要表达在树突状细胞抗体与肿瘤细胞结合后,暴露补体结合部位,从而激上,后来研究发现在多种细胞上均有表达,尤其是在活补体经典活化途径,补体3(complemen,tC3)被单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞上表达密度高,在一些T细胞亚类也有低水平的表达。人类基金项目:国家科技部重大专项基金平台建设(2009ZX09303002)dectin1基因位于第12号染色体p123至p132之作者简介:周瑞瑞(1985),女,硕士研究生Te:l134826366
8、05,Emai:lys_402@hotmai.lcom间,与自然杀伤细胞基因复合体(NKgenecomplex:通讯作者:苏定冯Te:l(021)65493951,Emai:ldfsu2008@gmai.lcom.12p13.1top13.2)相郊,与小鼠Dectin1的区别在402JoumalofPharmaceuti