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1、血脂异常的诊治进展-从治疗指南到临床实践脂质代谢脂质的作用能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸甘油三酯胆固醇脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL脂蛋白脂蛋白直径(Å)密度(g/ml)主要脂质成分载脂蛋白乳糜微粒800–5000<0.94食物中甘油三酯A-I,A-II,A-IV,B-48,C-I,C-II,C-III,EVLDL300–8000
2、.94–1.006内源性甘油三酯B-100,C-I,C-II,C-III,EIDL250–3501.006–1.019胆固醇酯甘油三酯B-100,C-III,ELDL180–2801.019–1.063胆固醇酯B-100HDL50–1201.063–1.210胆固醇酯A-I,A-II,C-I,C-II,C-III,D,E正常血脂人群中三种主要LDL颗粒的理化特征低中高密度(g/ml)1.02-1.031.03-1.041.04-1.06数量(nm3X103)10.39.89.2CHOL/ApoB275025002100CHOL:每个颗粒中胆固醇分子数量
3、(游离和酯化)ApoB:每个颗粒蛋白复制数量27.0nm26.6nm26.0nm小而密LDL更易致动脉粥样硬化难被LDL受体识别经正常途径清除不充分易氧化:氧化的LDL具有内皮毒性与蛋白多糖结合力强,易被巨噬细胞吞噬泡沫细胞动脉粥样硬化斑块对NO介导的内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用强高水平小而密LDL颗粒增加心肌梗死的危险性(3.18)载脂蛋白生理功能稳定脂蛋白结构识别脂蛋白受体,对脂蛋白代谢起重要作用调节脂代谢关键酶的活性外源性-途径-内源性饮食中胆固醇胆酸+胆固醇甘油三酯脂酶肝周围组织游离胆固醇l脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游离脂肪酸游离脂肪酸肠LDLH
4、DLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒残余乳糜微粒VLDL初生HDLHDL3表面脂质其他脂蛋白HDL2LPLFFA游离脂肪酸EACsEACsLCATLCATHTGLCETPCETP肝脏HDL受体(SR-B1)(?)外周细胞HDL受体肠肝巨噬细胞AHDL在血浆中的代谢LCAT:卵磷脂-胆固醇酰基转移酶LPL:脂蛋白脂酶ABCA1:ATP结合盒A1CETP:胆固醇酯转移蛋白HTGL:甘油三酯脂酶SR-B1:清道夫受体B1逆胆固醇运输,增加胆固醇从泡沫细胞的外流,由下列完成-HDL受体介导的吸收-乳糜微粒转变成其它蛋白加速富含甘油三酯颗粒的清除刺激合成前列环素,
5、稳定前列环素抑制LDL的氧化抗炎症:减少黏附因子的表达高密度脂蛋白的作用HDL-C减轻血管壁动脉粥样硬化血脂异常的分类(一)原发性:多基因或家族性高胆固醇血症继发性:甲状腺功能低下、肾病综合症、2型糖尿病药物、慢性肾衰竭高脂血症原发性高脂血症表型分类 (WHO/Fredrickson)基因分类继发性高脂血症原发性高脂血症的基因/代谢原因疾病基因异常代谢异常普通高胆固醇血症 多基因/环境因素LDL过度生成及LDL代谢减少家族性混合性高脂血症不明VLDLapoB-100,和/或LDLapoB-100过度生成家族性高胆固醇血症至少12次突变导致(LDLL
6、DL过度生成及受体基因缺陷)LDL受体功能受损残余(III型)高脂血症apoE表达异常残余颗粒向LDL转化异常或获得性VLDL/IDL代谢异常并存家族性高甘油三酯血症 不明VLDL生成增加和/或VLDL代谢减少乳糜微粒血症 脂蛋白脂酶基因或乳糜微粒清除异常,有时共存apoC-II受损 伴VLDL转移继发性异常血脂异常的分类(二)高胆固醇血症:血清总胆固醇(TC)水平增高混合型高脂血症:血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平增高高甘油三酯血症:血清甘油三酯(TG)水平增高低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低继发性高脂血症甲状腺功能低下肾病
7、综合症2型糖尿病慢性肾衰竭通常首先排除和适当治疗基础病变,部分病例可能需降血脂治疗。血脂异常的诊治1988美国胆固醇教育计划ATPI欧洲动脉粥样硬化学会指南1993美国胆固醇教育计划ATPII欧洲动脉粥样硬化学会指南1997中国血脂异常防治建议2001美国胆固醇教育计划ATPIII2004NCEPATPIII的最新报告血脂异常的防治指南NCEPATP指南的发展史ATPI列出了标准:高LDL-C≥160mg/dL边缘性高LDL-C130~159mg/dL2种以上危险因子者冠心病的一级预防方针ATPII提出已患冠心病者的LDL-C目标:<100mg/dL
8、ATPIII集中于多种危险因子病人的预防危险因素的分类主要的、独立的危险因素生活习惯的危险因素