药理学课件第十五章 抗高血压药

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1、定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。第十五章抗高血压药高血压:成人在休息安静状态下,动脉收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg为高血压。高血压分类:1.原发性高血压(primaryoressentialhypertension占90%~95%病因不明)。2.继发性高血压(secondaryhypertension),高血压为某病的症状之一,如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。高血压病理生理基础高血压状态→小动脉硬化(长期的小A痉挛)→脑(脑水肿等)、心(心肌肥厚与心力衰竭)、

2、肾(肾单位萎缩、肾衰)的损害。持久的高血压→有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病2.诱因:不健康生活方式主要危险因素:年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。14血压水平的分类(WHO/ISH,1999)直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统;②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。影响因素

3、:影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。第一节抗高血压药分类根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类:1.利尿药氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药(1)ACE-I卡托普利、依那普利等。(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦等。4.交感神经抑制药(1)肾上腺素受体阻断药①α受体阻断药:哌唑嗪等;②β受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔等;③α、β受体阻断药:拉贝洛尔等。(2)中枢性交感神经抑制药可乐定、甲基多巴等。(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平、胍

4、乙啶等。(4)神经节阻断药美加明等。5.血管扩张药(1)直接扩张血管药肼屈嗪、硝普钠等。(2)钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔等。一线抗高血压药一、利尿药二、-受体阻断药三、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药五、钙通道阻滞药1-受体阻断药8利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药,是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多,临床较少单独应用。第二节常用抗高血压药一、利尿药利尿药是用于治疗高血

5、压的基础药,包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强,但不良反应较大,仅短期用于重度高血压,如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类,以氢氯噻嗪最为常用。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用特点:降压作用缓慢、温和、持久;无水钠潴留现象;不易产生耐受性;不引起直立性低血压;钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制:用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关;长期用药血容量恢复正常,其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关,细胞内缺Na+可减少Na+-Ca

6、2+交换,使细胞内Ca2+减少,从而使血管扩张,血压下降。常与其他降压药合用,既可增强降压效果又可减轻不良反应。用途单独使用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压,是抗高血压联合用药方案中重要的药物之—,对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁;高血糖;引起高脂血和高尿酸血症等。12二、钙通道阻滞药(calciumchannelblockers,CCB)CCB能抑制细胞外Ca2+的内流,松弛平滑肌、舒张血管,使血压下降。降血压时不降低重要器官

7、的血流量,不引起脂质代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用,加强降压效果的同时,抵消不良反应,如与β受体阻断剂合用,可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速,与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。【临床应用与评价】1.用于原发性或肾性高血压,对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效2.尚可用于治疗冠心病,尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂,可每日1~2次,作用可持续24小时4.与β受体阻滞药和利尿剂合用,可加强疗效,并能减轻不良反应吲达帕胺(寿比

8、山,钠催离,indapmide)常用剂量为轻微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙通道阻滞作用)不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用降压有效率在80%左右,目前已在临床广泛应用。141、ACEI2、血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂三、R-A-AS抑制药血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ-(-)ACE-IACE卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ(二)ATⅡ受体阻断药氯沙坦+-AT1受体①血管收缩醛固酮

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1、定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。第十五章抗高血压药高血压:成人在休息安静状态下,动脉收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg为高血压。高血压分类:1.原发性高血压(primaryoressentialhypertension占90%~95%病因不明)。2.继发性高血压(secondaryhypertension),高血压为某病的症状之一,如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。高血压病理生理基础高血压状态→小动脉硬化(长期的小A痉挛)→脑(脑水肿等)、心(心肌肥厚与心力衰竭)、

2、肾(肾单位萎缩、肾衰)的损害。持久的高血压→有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病2.诱因:不健康生活方式主要危险因素:年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。14血压水平的分类(WHO/ISH,1999)直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统;②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。影响因素

3、:影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。第一节抗高血压药分类根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类:1.利尿药氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药(1)ACE-I卡托普利、依那普利等。(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦等。4.交感神经抑制药(1)肾上腺素受体阻断药①α受体阻断药:哌唑嗪等;②β受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔等;③α、β受体阻断药:拉贝洛尔等。(2)中枢性交感神经抑制药可乐定、甲基多巴等。(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平、胍

4、乙啶等。(4)神经节阻断药美加明等。5.血管扩张药(1)直接扩张血管药肼屈嗪、硝普钠等。(2)钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔等。一线抗高血压药一、利尿药二、-受体阻断药三、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药五、钙通道阻滞药1-受体阻断药8利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药,是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多,临床较少单独应用。第二节常用抗高血压药一、利尿药利尿药是用于治疗高血

5、压的基础药,包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强,但不良反应较大,仅短期用于重度高血压,如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类,以氢氯噻嗪最为常用。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用特点:降压作用缓慢、温和、持久;无水钠潴留现象;不易产生耐受性;不引起直立性低血压;钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制:用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关;长期用药血容量恢复正常,其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关,细胞内缺Na+可减少Na+-Ca

6、2+交换,使细胞内Ca2+减少,从而使血管扩张,血压下降。常与其他降压药合用,既可增强降压效果又可减轻不良反应。用途单独使用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压,是抗高血压联合用药方案中重要的药物之—,对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁;高血糖;引起高脂血和高尿酸血症等。12二、钙通道阻滞药(calciumchannelblockers,CCB)CCB能抑制细胞外Ca2+的内流,松弛平滑肌、舒张血管,使血压下降。降血压时不降低重要器官

7、的血流量,不引起脂质代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用,加强降压效果的同时,抵消不良反应,如与β受体阻断剂合用,可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速,与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。【临床应用与评价】1.用于原发性或肾性高血压,对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效2.尚可用于治疗冠心病,尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂,可每日1~2次,作用可持续24小时4.与β受体阻滞药和利尿剂合用,可加强疗效,并能减轻不良反应吲达帕胺(寿比

8、山,钠催离,indapmide)常用剂量为轻微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙通道阻滞作用)不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用降压有效率在80%左右,目前已在临床广泛应用。141、ACEI2、血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂三、R-A-AS抑制药血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ-(-)ACE-IACE卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ(二)ATⅡ受体阻断药氯沙坦+-AT1受体①血管收缩醛固酮

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