胃蛋白酶原I,II在普查中的意义

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1、胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义   陈智周范振符 中国协和医科大学 肿瘤学院 中国医学科学院 肿瘤研究所 北京 幽门螺杆菌(HelicobacterPylori，HP)感染和萎缩性胃炎是与胃癌密切相关的两种病变，HP感染是萎缩性胃炎的主要病因之一，而萎缩性胃炎已被普遍认为是胃癌的癌前病变．在由HP感染---萎缩性胃炎---胃癌的发展连锁中，均伴随着胃蛋白酶原(PG)的变化，而且后者已成为前面三种病变的良好诊断指标,以及治疗和预防干预过程中的监测指标。利用血清胃蛋白酶原的测定进行胃癌早

2、期诊断的普查以及胃癌的预防干预计划已在日本，芬兰，挪威等国家实行，日本在“老年保健法”的指导下开展了“日本胃癌检测计划”，利用PGI，II，在大面积的人群普查中使胃癌的早诊率提高到了90％。我国也是胃癌高发的国家之一，胃癌的大面积普查应当摆在重要的地位。鉴于HP感染，萎缩性胃炎，胃癌三者的密切关系，我们要进行胃癌的普查，首先必须了解胃蛋白酶原在HP感染和萎缩性胃炎时的变化规律．人的胃粘膜主要含有两种门冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶原-I(pepsinogen-I，PGA，PGI)和胃蛋白酶原-II(pepsinogen-II，PGC，PG-

3、II)，为分子量42，000Da的单链肽链，它由胃主细胞合成和分泌并转化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶(pepsin)。一．PGI、PGII与HP感染的关系．HP感染已被普遍认为是慢性萎缩性胃炎的病因，其组织病理特点为急性，慢性炎症和腺体萎缩，它和胃癌的发生有很强的相关性，血清HP阳性者在1-24年中发生胃癌的危险性比阴性者高三倍(Parsonnetl991)。HP胃炎经多年后可发展成萎缩性胃炎，据某些作者估计，有60％的胃癌可归因于原始的HP感染；若早期HP感染得到控制胃癌的发生可以避免。HP感染显著的影响血清PG水平，起初是PGI，

4、PGll均升高，PGI／PGII下降。0derda(1989)观察到血清HP阳性的儿童胃溃疡患者的血清PGI和抗HPlgG升高,PG1指标的灵敏度，特异度均为87％．Karnes(1991)检测了血清HP阳性的萎缩性胃体炎患者，发现PGII升高，PGI／PGII显著下降．1997年TakahisaF(1)以血清PG在HP根治前后的变化作为新方法来判别根治的成功与否。将根治前的血清PGI／PGII比值分为三个等级，PGI／PGII小于3，PG1／PGII在3-5之间，PGI／PGII不小于5;根治的界值对上述三组分别为，根治后PGI/

5、PGII上升40％，25％，10％．此界值诊断HP根治的灵敏度，特异度，及正确度分别为100％,93.1％，和96.2％，此界值对处于胃溃疡或十二指肠溃疡状态的患者均可适用。血清PG被认为是胃癌危险度和胃粘膜状态的指征,KikuchiS.(2)研究了长时间HP感染及其感染灶的大小对血清PG的影响，观察了2584例，时段为1989—1996，从1996年的PG1／PGII减去1989年的PGI／PGII被定为δPGI／PGII，实验观察了HP阳性对δPGI／PGII的影响．结果发现，在HP阳性组δPGI／PGII比阴性组低，PGI／P

6、GII也低于阴性组，并且HP感染灶越大这两项值的降低幅度越大。WebbPM(1999)组织了欧洲13个国家中的17个检测中心对2850人的联合检测，其共同的结论是,细胞毒相关基因A(Cytotoxin-associatedgeneA，CagA)阳性HP感染的人比CagA阴性者具有更低的血清PGI／PGII比值，说明了CagA在胃疾病种的重要性。GisbertGP(3)对222名HP阳性者实行根治后一个月进行血清测定，PGII判定根治成功的灵敏度与特异性分别为90％和76％；以激发后30分钟PGII判别根治的灵敏度和特异度均为82％。

7、NameketaT.(2000)对776名美籍日本人的调查说明，与年龄，在日本生活的年限，嗜酒量，吸烟，既往溃疡病史，乃至既往胃癌史，等诸因素相比较而言，HP感染是萎缩性胃炎发病的更重要因素．1996年PilottoA等(4)报道了121例HP阳性的胃，十二指肠溃疡及慢性胃炎患者抗HP根治前后的PGI，PGII，水平和PGI/PGII比率，结果治愈组的血清抗HPIgG，PGII明显下降，而PGI/PGII比值显著升高．P1ebaniM(1996)在289例HP阳性患者中检测了HP根治前后的血清PGI，PGII，PGI／PGII，胃泌

8、素，抗HPIgG等五项指标，对比之下，PGII水平是最好的生化指标，它的变化与HP负荷的变化成正相关，PGII降低25％以上可指示HP感染得到根治。同年ZhangL等(5)在中国的某一胃癌高发区发现当地居民中HP抗体阳性者高达72％，