肿瘤病理生理研究幻灯

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1、病理生理学Pathophysiology南通大学医学院周爱玲学习内容：1、肿瘤病理生理2、细胞与疾病3、细胞信号转导与疾病肿瘤病理生理周爱玲第一节肿瘤病因学肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因。肿瘤的发生是环境因素（外因）和宿主因素（内因）相互作用的结果。正常细胞癌细胞肿瘤致癌物基因改变体抗癌反应癌细胞与机一、环境致癌因素化学致癌因素物理致癌因素生物致癌因素（一）化学致癌因素：即化学致癌物（chemicalcarcinogen），是指能引起人或动物形成肿瘤的化学物质。装修污染是儿童白血病的罪魁吗？1.化学致癌物的分类（

2、1）按化学致癌物的作用方式分类：1）直接致癌物（directcarcinogen）指那些进入机体后不需代谢、直接与体内细胞作用而诱导正常细胞癌变的致癌物。如亚硝酰胺类等2）间接致癌物（indirectcarcinogen）指那些进入体内后经肝微粒体混合功能氧化酶代谢转化（如氧化、还原和水解等），才能成为化学性质活泼、具有致癌作用的终致癌物（ultimatecarcinogen）的物质。如芳香胺类、黄曲霉素等（2）根据致癌物与人类肿瘤的关系分类1）肯定致癌物：如砷和砷化合物、铬化合物、氮芥、联苯胺、黄曲霉素类、类固醇类等化

3、学物质。2)可疑致癌物：动物致癌实验阳性，但结果不恒定，临床有个案报道，缺乏流行病学证据。如镉和镉化合物等。3）潜在致癌物：动物实验中可获得某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人有致癌性。（3）根据致癌物化学结构不同分类：1）多环芳烃类：如3，4-苯并芘、3-甲基胆蒽等。2）芳香胺类：如2-乙酰氨基芴（2-AFF）可诱发大鼠多种器官的肿瘤。3）亚硝基化合物：分亚硝酰胺和亚硝胺两类，硝酸盐可转化为亚硝酸盐，亚硝酸盐是合成亚硝胺的前驱物质；4）烷化剂类：生物学特性类似X射线，有“化学射线”之称，可引起基因突变、染色体畸变和细胞

4、癌变。常见的有工业原料中的异丙油、硫酸二甲酯和药物氮芥、环磷酰胺等。（3）根据致癌物化学结构不同分类：5）偶氮染料：如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等，可引起肝或膀胱肿瘤；2005年初:苏丹红Ⅰ号2006年11月:重拳出击苏丹红？（2006.11.16健康报）苏丹红Ⅳ号:红心鸭蛋（3）根据致癌物化学结构不同分类：6）生物毒素：真菌性毒素:如黄曲霉素、杂色曲霉素、镰刀菌素等;放线菌性毒素:如阿霉素、放线菌素D、博来霉素、丝裂霉素C等；7）无机元素及其化合物：铬、砷、镍、铍及其化合物均为人类确定致癌物。2．化学致癌的特点★（1）具有量

5、效关系（2）具有累积、协同和拮抗作用（3）可垂直传播3．化学致癌的机制：★（1） 化学致癌物的代谢：直接致癌物：以其原形与生物大分子（DNA、RNA和蛋白质）结合，或自动降解活化为亲电子的终致癌物。间接致癌物：需要经过体内代谢酶包括细胞色素P450和P448在内的混合功能氧化酶系统的活化，转变为终致癌物才有致癌性。（2）终致癌物与生物大分子结合形成加合物①对蛋白质的损伤：蛋白质的氨基酸残基存在许多亲核位点，特别是在维持蛋白质高级结构、构成酶的特异性和活性中心时起重要作用的半胱氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和组氨酸一旦受到致癌物攻

6、击，就会因催化功能受损、生化代谢异常而构成对机体的危害。②对DNA的损伤：每个核酸的碱基都含有多个亲核位点，是终致癌物攻击的主要目标。终致癌物与DNA形成加合物后可造成DNA的损伤。使DNA的立体构象发生改变，阻断受损部位的复制和转录。③对RNA的损伤：终致癌物对RNA的烷化作用，既可影响tRNA携带氨基酸的能力，又可影响密码的识别能力，因而影响蛋白质的生物合成。(3)DNA损伤修复异常与基因改变：细胞DNA损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂的损伤方面起着极其重要的作用；当修复机制存在缺陷而DNA损

7、伤时可导致肿瘤形成：终致癌物对蛋白质具有亲和性，与DNA聚合酶、RNA聚合酶形成加合物，阻止DNA损伤修复，使碱基突变频率增加；终致癌物攻击修复酶基因：造成基因的异常改变而使修复酶合成障碍；终致癌物靶向癌基因、抑癌基因而使其发生突变、重排或缺失等，引起癌基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。（二）物理致癌因素：物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。电离辐射X线、β射线、γ射线和带亚原子微粒（质子、中子或α粒子）非电离辐射：紫外线、电磁场辐射异物纤维性：石棉纤维、玻璃纤维非纤维性：金属粉末物理致癌因素种类物理致

8、癌的共同特点①致癌原因较明确：多与职业接触或暴露有关，因而能主动防护；②发癌潜伏期长，癌的发生率低；③接触或暴露的时间、频率和剂量与发癌风险有关。物理致癌的机制——电离辐射损伤的机制：主要是产生电离，形成高度活泼的自由基，自由基与DNA、RNA等遗传物质发生共价结合造成损伤;电离辐射引起的