第十二章_免疫耐受_

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1、第十八章免疫耐受（Immunologicaltolerance）目的要求掌握：免疫耐受的概念及其一般特性熟悉：熟悉免疫耐受形成机制:中枢耐受和外周耐受了解：免疫耐受的形成和表现，免疫耐受与临床医学的关系INTRODUCTION1、概念(definition)：免疫耐受（immunologicaltolerance）：是指已被耐受原致敏的机体再次接触同一抗原时，呈现特异性地免疫无应答状态，而对其他抗原的刺激仍有免疫应答的能力。对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原的刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象

2、。免疫耐受是指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答状态。免疫无应答Nonspecificspecific先天性(native)：免疫缺陷获得性(acquired)：采取免疫抑制措施免疫耐受INTRODUCTION特点：1、免疫耐受具有免疫特异性：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制，3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成。INTRODUCTION免疫耐受与免疫抑制的区别免疫耐受免疫抑制直接原因特异性

3、免疫细胞被免疫细胞发育缺损排除或不能被活化或增殖分化障碍。诱生机制免疫系统未成熟，免疫力减弱，抗原性状改变特异性针对特异抗原无先天免疫缺损，X射线、免疫抑制药物，抗淋巴细胞抗体第一节免疫耐受的形成及表现一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象胚胎期嵌合体形成耐受－－天然免疫耐受动物模型的发现异卵双生的牛免疫耐受有特异性，是在胚胎期接触同种异型抗原所致胚胎期嵌合体形成中的耐受ExperimentalanimalmodelofImmunologicaltol

4、eranceinducedbyMedawarAAAArtificialinductionofImmunologicaltoleranceinembryonicstageChimeras后天诱导免疫耐受的条件(即非己抗原引起免疫耐受的条件/或原因）免疫耐受形成与Ag的性质有关，耐受原与免疫原性质刚刚相反T细胞活化需要：双信号CK及生长因子不适宜的Ag量、特殊的Ag表位及Ag表位的变异在胚胎发育期，并非所有自身应答细胞均被清除，这些未被清除的自身应答细胞以免疫耐受状态存在于末梢淋巴组织中二、后天接触抗原导致的免疫耐受(一）抗原因素与免

5、疫耐受1、抗原剂量2、抗原类型3、抗原免疫途径4、抗原表位特点二、后天接触抗原导致的免疫耐受适宜的抗原量诱导应答，不适宜的抗原量诱导耐受p153(一）抗原因素与免疫耐受1、抗原剂量低带耐受Low-Zonetolerance（T细胞耐受）高带耐受High-zonetolerance（T、B细胞耐受）二、后天接触抗原导致的免疫耐受Highandlowdosetolerance应用不同剂量进行初次免疫后，以1×103人为单位的抗原进行二次免疫，显示低带及高带耐受低带耐受与高带耐受主要特征比较低带耐受高带耐受抗原量小大参与细胞TT、B产生

6、的速度快慢持续的时间长短抗原TD-Ag任何抗原T细胞耐受与B细胞耐受的差异T细胞耐受B细胞耐受耐受原TD-AgTI-Ag抗原剂量小或大大耐受形成的诱导较短（24小时）较长（1-2周）耐受的持续长（数月）短（数周）耐受的形成较易较难(一）抗原因素与免疫耐受2、抗原类型单体(monomer)可溶性分子量小高抗原表位密度。二、后天接触抗原导致的免疫耐受(一）抗原因素与免疫耐受3、抗原免疫途径静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下口服易致局部粘膜免疫，诱导全身耐受,叫耐受分离(Splittolerance)。二、后天接触抗原导致的免疫耐受(一）抗原因素与

7、免疫耐受4、抗原决定基的特点耐受原表位（tolerogenicepitopes)——诱导Ts（Treg）细胞活化的抗原表位例如：鸡卵溶菌酶（henegglysosome,HEL）。HEL的N端表位诱导Ts活化；C端表位诱导Th活化二、后天接触抗原导致的免疫耐受（一）抗原因素与免疫耐受(二）抗原变异与免疫耐受变异的病毒抗原不仅使原有免疫力失效，亦会产生模拟抗原与特异性TCR、BCR结合，但不能产生细胞活化的第一信号，细胞处于免疫耐受状态。（三）单纯抗原反复刺激，诱导T细胞耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受（一）抗原因素与免疫耐受(二

8、）抗原变异与免疫耐受（三）宿主因素年龄（免疫系统成熟性）（胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）遗传（动物种系）、机体免疫抑制状态（动物生理状态）二、后天接触抗原导致的免疫耐受诱导免疫耐受形成的条件：1、抗原本身的理化性质抗原性质、抗原剂量、抗原免疫