抗菌药物与激素的合理应用--刘茂柏

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1、抗菌药物与激素的合理应用福建医科大学附属协和医院药学部刘茂柏E-mail:liumb0591@sina.comTEL:13763818469（一）抗菌药物的合理使用细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来

2、国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。6/14/20213一、抗菌药物概述6/14/20214抗菌药物定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。《抗菌药物临床应用管理办法》的定义：本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。6/14/20215易混淆的几个概念1.抗生素：原指：在

3、高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）。现在的概念还包括：1.具抗肿瘤作用的微生物产物：如ADM；2.半合成的衍生物：如氨苄、先V、RFP等；3.具有免疫抑制作用的产物：如CsA，FK506等。不包括：全合成抗菌药，如喹诺酮类、磺胺类等。6/14/20216易混淆的几个概念2.抗菌素：现已摒弃不用。6/14/20217易混淆的几个概念3.抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及

4、其他化学合成药（异烟肼、硝咪唑类、呋喃类等）。不包括：消毒灭菌药如来苏儿、碘酊等。与抗菌药物常彼此混淆，但抗感染药物的范围较广。6/14/20218易混淆的几个概念4.抗微生物药物：与抗菌药物范围相似，但抗蠕虫药物一般不包括在内。6/14/20219易混淆的几个概念5.化疗药：是化学治疗药物的简称，指应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。误区：目前成为“抗肿瘤药物治疗”和“抗生素治疗”的专用名词。6.消炎药6/14/202110二、抗菌药物的作用机制与药动学抗菌药物的作用机制根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:干扰细菌细胞

5、壁的合成，使细菌不能生长繁殖β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用多肽类（万古霉素、多粘菌素）多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平其他抑制细菌叶酸代谢（TMP）抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼）6/14/202112常用术语抗菌谱一种化合物的抗菌作用范围（抑制或杀灭细菌作用）抗菌活性体外试验活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对

6、微生物繁殖的抑制和杀灭作用（MIC、MBC）体内试验实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效抗生素后效应指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降（低于MIC或消失后），细菌生长仍受到持续抑制的效应。在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义6/14/202113抗菌药物的PK/PD理论简介剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics药动学Pharmacodynamics药效学抗菌药物的药动学与药效学6/14/20

7、2115抗菌药物的体内过程药物吸收选择给药途径血药浓度、感染部位、感染程度药物分布分子大小、血浆蛋白结合率、极性（脂溶性、水溶性）药物代谢肝脏是药物代谢的主要场所，脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，（氧化、还原、水解与结合)药物排泄经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出6/14/2021166/14/202117吸收（absorption）吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。与吸收相关的PK参数:吸收速率常数（K

8、a）吸收半衰期（T1/2α）生物利用度（F）达峰时间（Tmax）血药峰浓度（Cmax）首过效应（Fmet）6/14/202118分布（Distribution）药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。与分布有关的PK常数①表观分布容积(